TMEM249阻害剤

一般的なTMEM249阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Wortmannin CAS 19545-26-7、 LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、および PD 98059 CAS 167869-21-8。

TMEM249の化学的阻害剤は、TMEM249の機能に重要な酵素の活性を選択的に阻害することにより、様々な分子シグナル伝達経路を通してこのタンパク質の活性を調節することができる。プロテインキナーゼC（PKC）を阻害する能力で知られるBisindolylmaleimide Iは、TMEM249をPKCの基質と仮定してリン酸化を低下させることができる。同様に、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤であるWortmanninとLY294002は、TMEM249の制御に不可欠と思われるPI3K/AKT経路を阻害することにより、TMEM249を阻害することができる。さらに、SB203580とPD98059はMAPキナーゼ経路内の異なるキナーゼを標的としている；SB203580はp38 MAPキナーゼを阻害するのに対して、PD98059はERKの上流にあるMEK1/2を阻害する。もしTMEM249がp38 MAPKあるいはMEK/ERK経路を介して制御されているのであれば、これらの阻害剤はTMEM249に対する経路の影響を阻害することになる。

さらに、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を特異的に阻害するSP600125は、JNKシグナル伝達がTMEM249の活性に不可欠であれば、TMEM249を阻害することができる。もう一つのMEK阻害剤であるU0126は、MEK/ERK経路を阻害することでTMEM249を抑制できる。Srcファミリーチロシンキナーゼを標的とするPP2は、TMEM249のリン酸化とその後の活性にSrcファミリーキナーゼが必要であれば、TMEM249を阻害することができる。Rho関連プロテインキナーゼ（ROCK）阻害剤Y-27632も、ROCK活性がTMEM249を介するプロセスに必要であれば、TMEM249を阻害することができる。上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤であるゲフィチニブは、EGFRシグナル伝達を阻害することによりTMEM249を阻害することができる。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、TMEM249がmTOR制御経路に関与している場合、TMEM249の活性を抑制することができ、サイクリン依存性キナーゼCDK4とCDK6の阻害剤であるパルボシクリブは、TMEM249が細胞周期中にこれらのキナーゼによって制御されている場合、TMEM249を阻害することができる。