TMEM221阻害剤

一般的なTMEM221阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、U-0126 CAS 109511-58-2およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

膜貫通タンパク質221の化学的阻害剤は、特定のシグナル伝達経路の破壊を含む様々な分子メカニズムによって機能阻害を達成することができる。例えば、スタウロスポリンとLY294002は、それぞれプロテインキナーゼとホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を阻害することが知られている。このような阻害は、膜貫通タンパク質221を含む多くのタンパク質の活性化と機能に不可欠な翻訳後修飾であるタンパク質のリン酸化を防ぐため、極めて重要である。これらのキナーゼを阻害することによって、スタウロスポリンとLY294002はリン酸化カスケードを停止させ、膜貫通タンパク質221の機能的活性を低下させる。同様に、WortmanninによるPI3Kの阻害は、リン酸化事象を混乱させ、膜貫通タンパク質221の活性に直接影響を与える。

MAPキナーゼシグナル伝達の領域では、U0126とPD98059は、細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）の上流にあるMEK1/2に対して阻害作用を発揮する。ERK/MAPK経路は、様々な細胞内プロセスに関与していることが知られており、その阻害は、下流の標的の活性化を妨げることにより、結果として膜貫通タンパク質221の機能を阻害することができる。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼとc-Jun N末端キナーゼ（JNK）を標的としており、これらは細胞ストレス応答とアポトーシスに関与するMAPキナーゼファミリーの他のメンバーである。これらのキナーゼを阻害することで、膜貫通タンパク質221の機能を阻害するように細胞環境を変化させることができる。ラパマイシンは、細胞の増殖と生存を制御するシグナル伝達経路の中心的タンパク質であるmTORを直接阻害し、この阻害はカスケードダウンして膜貫通タンパク質221の機能活性に影響を与える。PP2とダサチニブは、いずれもSrcファミリーキナーゼ阻害剤であり、Srcファミリーに依存するシグナル伝達カスケードを破壊するため、膜貫通蛋白質221の活性を低下させる可能性がある。最後に、ゲフィチニブとラパチニブは、それぞれEGFRとHER2のチロシンキナーゼ活性を阻害し、活性化とそれに続く下流タンパク質のリン酸化のためにこれらの受容体に依存するシグナル伝達経路を遮断することによって、膜貫通型タンパク質221の阻害につながる。