TMEM216阻害剤

一般的なTMEM216阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Purmorphamine CAS 483367-10-8、Jervine CAS 469-59-0、Forskolin CAS 66575-29-9、Ciliobrevin D CAS 1370554-01-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM216の化学的阻害剤は、主に繊毛形成と一次繊毛の維持におけるTMEM216の役割を中心に、様々なメカニズムでその機能を阻害する。CyclopamineとJervineはステロイドアルカロイドで、一次繊毛の形成と機能に必須なヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害し、それによって間接的にTMEM216を阻害する。同様に、SANT-1もヘッジホッグシグナル伝達経路の重要な構成要素であるSmoothenedを直接阻害することにより、ヘッジホッグシグナル伝達経路を標的とし、TMEM216の適切な機能を下流で阻害する。プルモルファミンは、典型的にはヘッジホッグ経路の活性化因子であるが、経路の下流要素がブロックされると、間接的にTMEM216の阻害につながり、その結果、TMEM216が関与する一次繊毛形成を妨害する中間体が蓄積する。

他の化学物質は、繊毛内でのTMEM216の適切な局在と機能にとって重要な細胞プロセスを阻害する。例えば、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、繊毛の組み立てや機能に変化をもたらし、間接的にTMEM216に影響を与える。シリオブレビンDは繊毛の機能に必要なモータータンパク質であるダイニンを特異的に標的としており、その阻害は繊毛輸送におけるTMEM216の役割を損なう可能性がある。同様の方法で、ブレフェルジンAは小胞輸送とゴルジ装置機能を破壊し、TMEM216の繊毛への輸送に極めて重要である。繊毛形成に重要な微小管の完全性はメベンダゾールとノコダゾールによって標的とされ、それぞれ微小管を不安定化または脱重合させ、間接的にTMEM216の機能を阻害する。アザディラクチンも微小管ダイナミクスに影響を与えるので、繊毛での役割に必要な細胞基盤に影響を与え、間接的にTMEM216を阻害する。最後に、RoscovitineやAlsterpaulloneのような細胞周期阻害剤は、TMEM216が関与するプロセスである一次繊毛のタイミングと形成を乱し、繊毛機能を間接的に阻害する。