TMEM177 アクチベーター

一般的なTMEM177活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16 561-29-8、(±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7、過酸化水素 CAS 7722-84-1などがある。

TMEM177の化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはそのような活性化剤の一つで、アデニル酸シクラーゼを刺激することによって作用し、その結果、サイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルが上昇する。このcAMPレベルの上昇は、TMEM177をリン酸化するキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、cAMPシグナル伝達経路の一部として活性化される可能性がある。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして働くことにより、細胞内カルシウムレベルを上昇させる。カルシウムイオンの急増はカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼはTMEM177を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、それによってカルシウム依存性シグナル伝達経路に組み込まれる。

一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）に関与し、PKCは活性化されると様々なタンパク質をリン酸化する。PKCが介在するリン酸化はTMEM177を取り込み、PKC関連のシグナル伝達に組み込むことができる。過酸化水素は活性酸素種として、MAPK（Mitogen-Activated Protein Kinase）を活性化し、酸化シグナルに応答してTMEM177をリン酸化する可能性がある。オルソバナジン酸ナトリウムは、チロシンホスファターゼを阻害することにより、TMEM177をリン酸化された状態に保つことができる。さらに、アニソマイシンはJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレス応答の一部としてTMEM177をリン酸化し、活性化する可能性がある。このような化学物質の組み合わせは、TMEM177が活性化される分子メカニズムが多様であり、それぞれが異なるシグナル伝達経路や細胞プロセスに関与していることを示している。