TMEM169阻害剤

一般的なTMEM169阻害剤としては、Benzamidine CAS 618-39-3、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Aprotinin CAS 9087-70-1および1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7が挙げられるが、これらに限定されない。

TMEM169の化学的阻害剤は、その活性化と機能に不可欠な様々なタンパク質分解プロセスを阻害することによって作用することができる。ベンズアミジンとPhenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF)はセリンプロテアーゼを阻害し、これらは細胞内でタンパク質のタンパク質分解活性化に関与することが知られている。これらのプロテアーゼを阻害することで、TMEM169の活性化を防ぐことができ、機能阻害につながる。同様に、システインプロテアーゼとセリンプロテアーゼの両方を阻害するリューペプチンは、TMEM169の機能にとって重要な翻訳後プロセッシングを阻害する可能性がある。システインプロテアーゼの強力な不可逆的阻害剤であるE-64は、TMEM169の切断とプロセシングを阻害し、それによってその機能を阻害することができる。ペプスタチンAは、TMEM169を活性化する切断に関与している可能性のあるアスパルチルプロテアーゼを標的としているので、その阻害はTMEM169の活性低下をもたらすであろう。

さらに、活性に金属イオンを必要とするメタロプロテアーゼは、EDTAや1,10-フェナントロリンなどのキレート剤によって阻害される。これらのキレート剤は金属イオンと結合し、メタロプロテアーゼの活性に必要な必須成分を奪い、TMEM169の成熟や安定化を妨げる。もう一つのプロテアーゼ阻害剤であるアプロチニンは、TMEM169のプロセシングに関与するプロテアーゼのタンパク質分解活性化を阻害し、その機能阻害につながる。ベスタチンはアミノペプチダーゼ阻害剤として、TMEM169の機能的活性に必要と思われるN末端アミノ酸の切断を阻害することができる。ホスホラミドンはTMEM169の成熟または安定性に必要と思われるメタロプロテアーゼを阻害することができる。カルペプチンはカルパインを阻害することにより、TMEM169が機能するのに必要な切断あるいは活性化プロセスを阻害する可能性がある。最後に、プロテアソーム阻害剤MG-132は、TMEM169を阻害するタンパク質を含むユビキチン化されたタンパク質の分解を防ぐことができる。これらの阻害剤を温存することにより、MG-132はTMEM169の活性低下に寄与することができる。これらの化学物質はそれぞれ、TMEM169が適切に機能するために不可欠な特定のタンパク質分解機構を標的としており、それらの阻害は細胞環境内でのTMEM169活性の低下につながる可能性がある。