TMEM169 アクチベーター

一般的なTMEM169活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16 561-29-8、(±)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン CAS 79032-48-7、過酸化水素 CAS 7722-84-1。

TMEM169の化学的活性化剤は、機能的活性化を達成するために様々なシグナル伝達経路に関与することができる。アデニル酸シクラーゼの活性化因子として知られるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはTMEM169をリン酸化し、活性化につながる。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、TMEM169をリン酸化する能力を持つカルシウム依存性プロテインキナーゼを刺激し、それによってTMEM169を活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCの活性化はTMEM169のリン酸化につながり、活性化を促進する。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、可溶性グアニル酸シクラーゼを刺激し、最終的にサイクリックGMP（cGMP）レベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは活性化されるとTMEM169をリン酸化し、活性化につながる。

さらに、過酸化水素はマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）を活性化するシグナル伝達分子として機能し、MAPKはTMEM169をリン酸化の標的とし、その活性化に寄与すると考えられる。硫酸亜鉛は亜鉛イオンを供給し、TMEM169を含む様々なシグナル伝達タンパク質の構造を安定化し、活性化を促進する可能性がある。オルトバナジン酸ナトリウムは、チロシンホスファターゼを阻害することにより、TMEM169をリン酸化状態に維持し、活性を維持する。5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド（AICAR）は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、細胞のエネルギーバランス調節の一部としてTMEM169をリン酸化する。タンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるオカダ酸は、TMEM169の脱リン酸化を防ぎ、活性状態を維持する。c-Jun N末端キナーゼ（JNK）を活性化するアニソマイシンは、ストレス応答時にTMEM169のリン酸化と活性化を引き起こす可能性がある。シルデナフィルは、ホスホジエステラーゼ5（PDE5）を阻害することにより、cGMPレベルを上昇させ、これがPKGを活性化し、TMEM169をリン酸化する。最後に、塩化カルシウムは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム感受性シグナル伝達経路を介してTMEM169を活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、TMEM169のリン酸化と活性化に至る特定の経路や酵素活性を標的としている。