TMEM164阻害剤は、フェロプトーシスの正の制御因子であるTMEM164の発現を減少させる化学物質の一種である。これらの阻害剤は様々なメカニズムで作用し、その中にはTMEM164が促進するのと同じ細胞プロセスを阻害するものもある。例えば、Ferrostatin-1とLiproxstatin-1はフェロプターシスを直接阻害し、それによってこの細胞死を促進するTMEM164の役割を打ち消す。DesferrioxamineやDeferasiroxのような鉄キレート剤は、フェロプターシスを促進するために細胞内の鉄レベルを増加させるTMEM164の機能を特異的に標的とする。一方、3-メチルアデニンやクロロキンのような阻害剤は、オートファゴソームの形成と融合を標的としており、これらはフェロプトーシス中のTMEM164の選択的作用である。
LY294002やWortmanninのような他の阻害剤は、PI3K/Aktシグナル伝達経路を標的とし、オートファジー、ひいてはATG5依存性のオートファゴソーム形成におけるTMEM164の役割に影響を及ぼす。PD98059はMAPK/ERK経路を阻害することで作用し、TMEM164のフェリチン分解制御にも影響を与える可能性がある。これらのシグナル伝達経路を阻害することで、化合物はTMEM164の機能遂行能力を効果的に抑制し、複数の介入ポイントを提供する。これらの阻害剤は、フェロプターシスとオートファジーにおけるTMEM164の多様な役割を調節する包括的なアプローチを提供する。
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