TMEM149 アクチベーター

一般的なTMEM149活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 5609 2-82-1、1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9などがある。

TMEM149は様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、リン酸化やその他の翻訳後修飾によって活性化される。Phorbol 12-myristate 13-acetate（PMA）と1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol（DiC8）は、どちらもTMEM149を含む様々な標的タンパク質をリン酸化する酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として機能する。これらの化学物質によるPKCの活性化は、TMEM149が基質となりうるリン酸化のカスケードを引き起こし、その結果TMEM149が活性化される。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAもTMEM149をリン酸化の標的とすることができるため、TMEM149を活性化する。同様に、イソプロテレノールはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化することから、TMEM149の活性化経路も同様であることが示唆される。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、TMEM149をリン酸化してその活性を変化させる。

アニソマイシンは、MAPK/ERK経路の活性化を通して、TMEM149をリン酸化するキナーゼの活性化につながるシグナル伝達カスケードを開始する。オカダ酸とカリクリンAはホスファターゼ阻害剤として、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、TMEM149のリン酸化と活性化に寄与する。脂質由来の二次メッセンジャーであるホスファチジン酸はPKCを活性化し、おそらくTMEM149のリン酸化と活性化につながる。上皮成長因子（EGF）はEGFR経路を刺激し、様々なキナーゼを活性化するが、そのうちのいくつかはTMEM149を標的とする可能性がある。N6-ベンゾイルアデノシン-3',5'-環状一リン酸（6-Bnz-cAMP）はcAMPアナログとして機能し、PKAを活性化し、TMEM149をリン酸化して活性化をもたらす。最後に、ブリオスタチン1はPKCの活性を調節することから、TMEM149がPKC制御経路内でリン酸化されることによって活性化されるもう一つの経路が示唆される。