TMC6 アクチベーター

一般的なTMC6活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TMC6活性化物質には、多様な細胞シグナル伝達経路を通じて間接的にTMC6の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリン、イソプロテレノール、8-Br-cAMP、ジブチリルcAMPはすべて細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後、様々なタンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。この活性化カスケードは、TMC6を直接リン酸化することによって、あるいは細胞環境を変化させることによって、細胞プロセスにおけるTMC6の役割をサポートすることによって、TMC6活性を増加させる可能性がある。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とエピガロカテキンガレート（EGCG）は、それぞれプロテインキナーゼC（PKC）と様々なプロテインキナーゼを標的とする。PMAによるPKCの活性化は、TMC6またはその制御タンパク質のリン酸化を引き起こし、TMC6の機能的活性を高める可能性がある。一方、EGCGは特定のキナーゼを阻害することで、競合的なリン酸化事象を減少させ、TMC6の活性化に有利な状況を作り出す可能性がある。

A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムを増加させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、TMC6をリン酸化したり、その活性を間接的に調節する可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体に関与してシグナル伝達を開始し、その結果、細胞成分との相互作用の調節を介して、TMC6の機能が増強される可能性がある。LY294002によるPI3Kの阻害は、AKTシグナル伝達を変化させ、TMC6が関与する膜動態やシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にTMC6の活性に影響を与える可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することにより、競合的リン酸化を減少させ、あるいはシグナル伝達経路を変化させ、イオン輸送や膜電位調節などのプロセスにおけるTMC6の機能的活性を間接的に高める可能性がある。