TMC4 アクチベーター

一般的なTMC4活性化剤としては、塩化ガドリニウム（III）CAS 10138-52-0、ルテニウムレッドCAS 11103-72-3、ベラパミルCAS 52-53-9、アミロリドCAS 2609-46-3、クロロキンCAS 54-05-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

TMC4（膜貫通チャネル様4）は、機械感受性イオンチャネル活性の複雑なプロセスに関与する可能性のあるタンパク質をコードする遺伝子である。タンパク質をコードする遺伝子として、TMC4は、細胞機能に不可欠な電気化学的勾配を維持するための基本である、イオン膜貫通輸送の役割を果たすと考えられている。この遺伝子の発現は様々な組織で認められ、特に十二指腸と結腸での発現が顕著であることから、消化管などでの重要性が示唆されている。どこにでも存在するにもかかわらず、TMC4の正確な生理学的機能は、依然として発見が待たれる分野である。このタンパク質が細胞外エクソソームに存在することから、細胞間コミュニケーションや老廃物処理に関与している可能性が示唆されるが、この経路は細胞の恒常性を維持し、環境ストレスに対応する上で極めて重要である。

TMC4の発現制御は、その活性が機械的刺激に反応し、イオンバランスを維持する細胞の能力と関連しているため、非常に興味深い分野である。ある種の化学物質はTMC4の発現を誘導する可能性があり、直接的または間接的に活性化因子として作用する。イオンチャネルブロッカーやポンプ阻害剤など、膜全体のイオン濃度勾配を変化させる化合物は、TMC4の発現誘導剤として機能する可能性がある。例えば、ベンズアミルやウアバインのような分子は、それぞれナトリウムやカリウムのイオンチャネルやポンプを標的とするが、このような分子は、乱れたイオン流束を補おうと、細胞にTMC4の発現を亢進させる可能性がある。さらに、小胞のpHを変化させることが知られているクロロキンなど、細胞のエクソソーム含量に影響を与える物質は、環境の変化に対する細胞の適応機構の一部として、TMC4の発現を刺激する可能性がある。幅広い生物学的活性を持つクルクミンもまた、イオン輸送調節を再調整するシグナル伝達イベントのカスケードを開始することによって、TMC4のアップレギュレーションを促進するかもしれない。これらの化学物質はそれぞれ、細胞のイオン輸送やシグナル伝達系との相互作用を通して、TMC4の発現を誘導する可能性を示しており、細胞のイオン環境と生理学的制御の広範なネットワークに対するTMC4の感受性を浮き彫りにしている。