TLR9阻害剤

クロロキンは、従来は抗マラリア薬として用いられてきたが、TLR9の作用を間接的に阻害する。 クロロキンはエンドソームのpHを上昇させ、TLR9の適切な局在と機能を阻害する。 クロロキンは、エンドソーム内のCpGモチーフをTLR9が認識するのを妨げることで、TLR9を介したシグナル伝達とそれに続く免疫応答の開始を阻害する。

Resiquimod (R848) は、TLR7を標的として間接的にTLR9の活性に影響を与える低分子である。TLR7を活性化し、I型インターフェロンの産生を誘導する。このI型インターフェロンは、TLR9のシグナル伝達を抑制することができる。TLR7とTLR9の経路間のこのクロストークは、TLR9を介した免疫応答全体の調節につながる。

ベイ 11-7082 は NF-κB 活性化の阻害剤であり、間接的に TLR9 シグナル伝達に影響を与える。IκBαのリン酸化と分解を抑制し、NF-κB の核への移行を阻止する。NF-κB 経路を遮断することで、ベイ 11-7082 は TLR9 活性化の下流にある炎症促進遺伝子の発現を抑制する。

デフェロキサミンは、細胞内鉄レベルを低下させることで低酸素状態に似た状態を誘発する鉄キレート剤である。鉄は、HIF-1αを分解するプロリン水酸化酵素の活性に不可欠である。鉄をキレート化することで、デフェロキサミンはこれらの酵素を阻害し、HIF-1αの安定化とそれに続くHILPDAの活性化をもたらす。

BAY 11-7085は、NF-κB経路を標的としてTLR9シグナル伝達を間接的に調節する薬理学的阻害剤である。IκBαのリン酸化と分解を阻害し、NF-κBの核移行を妨げる。NF-κB経路のこの阻害により、TLR9活性化の下流にある炎症促進遺伝子の発現が抑制される。

ヤヌスキナーゼ阻害剤Iは、JAK-STAT経路を標的としてTLR9シグナル伝達に間接的に影響を与える低分子阻害剤である。ヤヌスキナーゼ（JAK）を阻害し、下流のシグナル伝達事象を阻害する。JAK-STAT経路を阻害することで、この阻害剤はTLR9媒介性免疫応答に関与する遺伝子の発現を調節する。

SB203580は、p38 MAPK経路を標的としてTLR9シグナル伝達を間接的に調節する低分子阻害剤である。p38 MAPKを阻害し、下流のシグナル伝達事象に影響を与える。SB203580はp38 MAPK経路を遮断することで、TLR9活性化の下流にある炎症促進遺伝子の発現を減弱させ、免疫応答の全体的な調節をもたらす。