TLCD2阻害剤

一般的なTLCD2阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 Staurosporine CAS 62996-74-1、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052- 90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、およびRapamycin CAS 53123-88-9に限定されるものではない。

TLCD2の化学的阻害剤は、そのリン酸化と活性化に不可欠なシグナル伝達経路を阻害することにより、タンパク質の機能的活性の様々な側面を標的とする。StaurosporineとBisindolylmaleimide Iはプロテインキナーゼを直接阻害し、Staurosporineは幅広いキナーゼ阻害プロフィールを持ち、TLCD2のリン酸化を阻害して活性を低下させる。Bisindolylmaleimide Iは、TLCD2のようなタンパク質をリン酸化することが知られているプロテインキナーゼCを特異的に阻害する。同様に、LY294002とWortmanninは、TLCD2の上流制御因子であるPI3Kを標的とし、AKT経路の活性化を低下させ、結果としてTLCD2の活性を低下させる。Torin1、PP242、WYE-354を含むラパマイシンおよびその誘導体はmTOR阻害剤であり、TLCD2を含むmTORシグナル伝達カスケードの一部である下流タンパク質のリン酸化を抑制する。これらの化合物によってmTORが阻害されると、TLCD2の機能にとって重要なリン酸化イベントが減少するため、TLCD2の活性が低下する。

TLCD2を制御する経路に対する攻撃を続けると、PF-4708671はmTORの下流のキナーゼであるS6K1を阻害し、この経路によって制御されていると思われるTLCD2のようなタンパク質のリン酸化とそれに続く活性の低下をもたらす。Palomid529はAKT/mTOR経路を破壊し、そうすることによって、TLCD2を含む可能性のあるこの経路内のタンパク質のリン酸化状態と活性を低下させる。AZD8055は、TLCD2を含む様々なタンパク質のリン酸化状態を制御する上で極めて重要なmTORC1とmTORC2の複合体に対して阻害作用を発揮する。最後に、Ku-0063794はmTORを選択的に標的とし、mTOR制御タンパク質の活性を低下させることから、TLCD2の活性低下につながると考えられる。