TK2 アクチベーター

一般的なTK2活性化剤としては、チミジンCAS 50-89-5、2'-デオキシシチジンCAS 951-77-9、ウリジンCAS 58-96-8、2'-デオキシアデノシンCAS 958-09-8、シチジンCAS 65-46-3が挙げられるが、これらに限定されない。

TK2活性化剤は、ピリミジンデオキシリボヌクレオチド合成のサルベージ経路に関与するミトコンドリア酵素であるチミジンキナーゼ2（TK2）の機能的活性を増強するように設計された化学物質のニッチなカテゴリーを包含する。この酵素はチミジン、デオキシシチジン、デオキシウリジンをリン酸化し、DNA複製と修復に不可欠な前駆体である一リン酸の形にする。TK2活性化因子は、TK2の触媒効率を高めたり、活性型コンフォメーションで酵素を安定化させたりして、その機能を高めるという特徴がある。これらの活性化剤は、アロステリックモジュレーション（活性部位とは異なる部位に化合物が結合し、酵素活性を増加させる構造変化を誘導する）など、様々なメカニズムで作用する。さらに、いくつかのTK2活性化剤は酵素の天然基質を模倣し、それによって基質の利用性を高めたり、リン酸化反応の動態を改善したりする。化合物は通常、ミトコンドリア膜を通過することができる特性をもっており、オルガネラ内のTK2に到達するために必要である。

TK2活性化剤が関与する生化学的経路は、ミトコンドリア内のデオキシリボヌクレオチドのバランスのとれた供給を維持するために極めて重要である。TK2の活性を増強することにより、これらの活性化因子は間接的にミトコンドリアDNA複製と修復の忠実性と効率をサポートする。リン酸化ヌクレオチドの利用可能性が高まることで、ミトコンドリアDNAの含量と完全性が安定化する可能性があり、これは適切な細胞機能とエネルギー代謝に不可欠である。TK2活性はすべての細胞で一様に必要とされるわけではないが、造血系のように増殖やターンオーバーの速度が速い組織では特に重要であるため、この酵素の活性化因子は、このような需要の高い状況において細胞の活力と機能を確保する上で重要な役割を果たす。