Tim23B阻害剤

一般的なTim23B阻害剤としては、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、ロテノンCAS 83-79-4、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、ボンクレック酸CAS 11076-19-0、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Tim23Bに影響を与える化学阻害剤は、その作用機序に基づいていくつかのクラスに分類することができる。例えば、CCCPと2,4-ジニトロフェノールは、プロトン勾配を消失させることによってミトコンドリア膜を破壊するプロトノフォアである。これらの化合物は電気化学的勾配を無効にし、Tim23Bのタンパク質輸送能力に直接影響を与える。ロテノンやアンチマイシンAを含む別のグループは、Tim23Bが依存する電気化学的勾配の維持に不可欠な電子伝達連鎖の構成要素を直接標的とする。それぞれ複合体Iと複合体IIIに影響を与え、Tim23Bの機能を下流から阻害する。

オリゴマイシンとアトラクチロシドは、Tim23Bが介在するプロセスに必要なATP合成と輸送を阻害する。オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害し、ATPレベルの低下をもたらし、一方アトラクチロシドはアデニンヌクレオチドトランスロケーター（ANT）を阻害し、ミトコンドリア内膜を介したATP/ADP交換に影響を及ぼす。アジドはイオノフォアとして作用し、イオン勾配を変化させ、ミトコンドリア膜を変化させる。具体的には、バリノマイシンはカリウムイオンの平衡を崩し、アジドは電子伝達鎖の一部であるシトクロムcオキシダーゼを阻害する。ボンクレック酸とN-エチルマレイミドはユニークなクラスである。ボンクレック酸はANTを阻害し、ATP/ADP比、ひいてはTim23Bに影響を与える。一方、N-エチルマレイミドはシステイン残基を修飾し、Tim23Bのタンパク質間相互作用に影響を与える。全体として、これらの化学物質はそれぞれ、Tim23B活性に不可欠なミトコンドリア機能の異なる側面を破壊することによって作用する。