Thioguanine アクチベーター

一般的なチオグアニン活性化剤としては、Oltipraz CAS 64224-21-1、Folinic Acid CAS 58-05-9、Sodium Butyrate CAS 156-54-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

チオグアニンはプリン類似体であるため、DNAやRNAへの取り込みを通じて生物学的効果を発揮する活性代謝産物への代謝変換が活性化される。チオグアニンが活性化される過程を理解するには、チオグアニンを元の形から核酸合成に直接関与できる化合物に変換する細胞酵素経路を掘り下げる必要がある。この変換は、チオグアニンが細胞内でその役割を果たし、天然のヌクレオチド塩基の代わりとして働くために重要である。この活性化プロセスの最初のステップは、酵素ヒポキサンチン・グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HGPRT）によるチオグアニンのチオグアニン一リン酸（TGMP）への変換である。この段階は、チオグアニンがヌクレオチド生合成経路に入り、特異的なキナーゼによってチオグアニン二リン酸（TGDP）やチオグアニン三リン酸（TGTP）といった、より活性の高い形態にさらにリン酸化されることを可能にする、基本的なものである。

TGMPからTGDPへ、そして最終的にTGTPへと続くリン酸化は、チオグアニンがDNAやRNAに組み込まれるために極めて重要である。これらの変換は、ヌクレオシド二リン酸キナーゼとヌクレオシド一リン酸キナーゼによって触媒される。この酵素は、ヌクレオチド三リン酸のバランスを維持することにより、細胞経済において重要な役割を果たす。活性型であるTGTPは内因性ヌクレオチドを模倣し、DNA複製やRNA転写の過程で核酸鎖への取り込みを可能にする。この取り込みは核酸の正常な機能を破壊し、タンパク質合成や細胞分裂に影響を与える。したがって、チオグアニンの活性化は単純なプロセスではなく、多段階の酵素的変換を経て、核酸に取り込まれ、核酸の機能に影響を与える代謝産物が生成される。