TESSP2阻害剤

一般的なTESSP2阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

TESSP2の化学的阻害剤は、シグナル伝達経路の遮断を含む様々なメカニズムを通して、その活性に影響を与える可能性がある。WortmanninとLY294002はPI3K/ACT経路の強力な阻害剤であり、TESSP2が適切に機能するために依存していると考えられる重要なシグナル伝達機構である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質は、TESSP2やそのパートナーを含む可能性のある幅広い基質をリン酸化するキナーゼであるAKTの活性化を防ぐことができる。この阻害は、TESSP2の機能に必要なシグナルの伝播を効果的に停止させ、その結果、TESSP2の機能を阻害する。下流で作用するラパマイシンは、PI3K/AKT経路と複雑に関連するmTOR経路を特異的に阻害する。ラパマイシンによるmTORの阻害は、タンパク質合成や細胞増殖など、mTORによって制御されるプロセスへのTESSP2の関与を阻害し、TESSP2の機能的活性の低下をもたらす可能性がある。

PD98059とU0126はMEK阻害剤として機能する。これらの阻害剤は、TESSP2が利用すると思われるMEK/ERK経路の活性化を阻害する。これらの化学物質によってERKの活性化が阻害されるということは、TESSP2がERKを介したシグナルに応答して果たす役割が抑制されることを意味する。p38 MAPキナーゼはもう一つの標的であり、SB203580はその活性を阻害する。p38 MAPKはストレス応答とサイトカイン産生に関与しているので、SB203580によるこのキナーゼの阻害は、これらの応答におけるTESSP2の役割の減少につながる可能性がある。同様に、SP600125はJNK経路を阻害するが、この経路のタンパク質のリン酸化状態を変化させることで、TESSP2の機能を調節できるシグナル伝達経路である。阻害剤PP2が標的とするSrcファミリーキナーゼ、およびダサチニブが影響を及ぼすSrcファミリーキナーゼを含む広範なキナーゼ活性は、複数のリン酸化事象に必須である。これらのキナーゼを阻害すると、TESSP2が活性状態になるのを妨げることができる。最後に、イマチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブは、それぞれABL、EGFR、RAFといった特定のチロシンキナーゼを標的とする。