TDE1活性化剤には、タンパク質合成やアミノ酸代謝に影響を与える細胞経路を調節することにより、間接的にTDE1の活性に影響を与える化合物が含まれる。これには、TDE1に必要な基質を提供するためのセリンの直接補充や、細胞ストレス応答の一部としてTDE1をアップレギュレートする可能性のあるストレス誘導剤の適用が含まれる。例えば、シクロヘキシミドやハロフギノンなどのアミノ酸アナログやタンパク質合成阻害剤は、タンパク質合成障害やアミノ酸不均衡を補う細胞メカニズムを誘発することにより、間接的にTDE1活性を上昇させる可能性がある。
この理論的根拠を続けると、亜ヒ酸ナトリウム、ピューロマイシン、MG132のような細胞ストレスを誘発する他の化学物質は、ストレス顆粒の形成を促進したり、ミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こしたりする可能性があり、プロテオスタシスを維持するためにTDE1活性の上昇が必要になる可能性がある。さらに、クロロキンやスペルミジンのような化学物質によるオートファジーの調節も、TDE1が活動する細胞環境に影響を与え、その活性を高める可能性がある。さらに、ラパマイシンやメトホルミンのような代謝調節因子は、細胞の資源配分を変化させ、TDE1が仲介するようなタンパク質合成の代替メカニズムへの依存を高める可能性がある。ツニカマイシンなどの小胞体ストレス因子や2-DGのようなエネルギー代謝撹乱因子の存在は、タンパク質合成において適応性を必要とする細胞環境を反映しており、TDE1活性はより広範な細胞応答の一部としてアップレギュレートされる可能性がある。
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