TDAG8 アクチベーター

一般的なTDAG8活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、乳酸CAS 50-21-5、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TDAG8活性化剤は、間接的な経路やシグナル伝達イベントを通じてTDAG8の機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリンはcAMPを上昇させ、プロスタグランジンE2は受容体を介した作用により、ともにcAMP/PKAシグナル軸に収束してTDAG8の活性を増強する。同様に、IBMXはcAMPの分解を阻害することにより、エピネフリンはアドレナリン受容体刺激により、PKA活性を上昇させ、TDAG8シグナル伝達カスケードに関与するタンパク質をリン酸化し活性化する。乳酸は、細胞内pHを変化させることにより、pH感受性のTDAG8の活性を調節することができ、一方、スフィンゴシン-1-リン酸は、TDAG8関連経路と相互伝達する可能性のあるGタンパク質シグナル伝達経路を活性化することができる。安定なcAMPアナログである8-ブロモアデノシンcAMPとアデノシンは、アデノシン受容体の関与を通してcAMPレベルを上昇させ、TDAG8シグナル伝達をさらに促進する。

TDAG8活性化物質には、様々なシグナル伝達経路を通じてTDAG8の活性を増強する化学物質がある。細胞内cAMPを上昇させることで知られるフォルスコリンは、PKAの活性化を可能にすることで間接的にTDAG8の機能を促進し、TDAG8のシグナル伝達経路の主要タンパク質をリン酸化する。プロスタグランジンE2はその受容体と相互作用してアデニル酸シクラーゼを活性化し、同様にcAMPを増加させ、PKAを介したクロストークによって間接的にTDAG8活性を促進する。IBMXはさらに、cAMPの分解を阻害することによってこのメカニズムをサポートし、それによってPKAの活性化を持続させ、TDAG8シグナル伝達を増強する。さらに、乳酸とスフィンゴシン-1-リン酸の生理学的作用は、Gタンパク質共役受容体を調節する役割を果たし、関連する細胞内経路を通じてTDAG8の機能を増幅することができる。