TCR γ アクチベーター

一般的なTCRγ活性化物質としては、亜鉛CAS 7440-66-6、セレンCAS 7782-49-2、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

T細胞受容体γ（TCRγ）鎖は、γδ（ガンマ・デルタ）T細胞受容体複合体の一部であり、γδT細胞として知られるTリンパ球のサブセットの表面に発現している。従来のT細胞に見られる一般的なαβ（アルファベータ）TCRとは異なり、γδTCRは主要組織適合複合体（MHC）分子による提示を必要とせずに、多種多様な抗原を認識する。このユニークな特徴により、γδT細胞は感染細胞、腫瘍細胞、ストレス下にある細胞など、広範な病原性のチャレンジに反応することができ、自然免疫反応において重要な役割を果たす。γδTCRは、そのγ鎖とδ鎖を通して、ストレスを受けたり傷ついたりした細胞の表面で発現が増加しているリガンドに直接結合する。この直接認識機構により、γδT細胞は感染、悪性腫瘍、組織傷害を示す細胞の変化に素早く反応することができ、このような脅威に対する防御の第一線に貢献し、自然免疫と適応免疫の橋渡しを容易にする。

TCRγ鎖、ひいてはγδTCRの活性化には、リガンド結合時に開始される複雑なシグナル伝達カスケードが関与している。この相互作用は、γδTCRと結合しているCD3複合体分子の細胞質ドメインにある免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ITAM）のリン酸化を引き起こす。ITAMのリン酸化は、SykやZAP-70チロシンキナーゼのドッキング部位として機能し、これらのチロシンキナーゼはさらに様々な細胞内経路を通じてシグナルを伝播し、NF-κB、NFAT、AP-1などの転写因子の活性化につながる。これらの転写因子は、次にサイトカイン、ケモカイン、および腫瘍細胞や感染細胞に対する細胞傷害性や他の免疫細胞の制御など、γδT細胞のエフェクター機能を媒介する他の分子の発現を誘導する。TCRγ鎖を介したγδT細胞の活性化は、共刺激シグナルと細胞状況によって調節され、免疫チャレンジの性質と強度に応じて、その応答が適切に調節される。この複雑なシグナル伝達のネットワークは、免疫監視を維持し、全体的な免疫応答に貢献するγδT細胞の多様性と重要性を強調している。