TCP-c アクチベーター

一般的なTCP-c活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン、遊離塩基CAS 51-45-6、アデノシンCAS 58-61-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TCP-cの化学的活性化物質には、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、ATPから環状AMP（cAMP）への変換を触媒するアデニル酸シクラーゼを直接活性化する能力で知られている。cAMPレベルの上昇は、順番にTCP-cを活性化することができ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化をトリガします。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールと、ホルモンであり神経伝達物質でもあるエピネフリンは、どちらもβアドレナリン受容体に結合し、アデニル酸シクラーゼを活性化する。その結果、cAMPレベルが急上昇し、PKAが活性化され、TCP-cが活性化される。もう一つの神経伝達物質であるノルエピネフリンも、同じβアドレナリン受容体に結合し、同じメカニズムでTCP-cを活性化する。

PGE2（プロスタグランジンE2）はEP2/EP4レセプターと結合し、ヒスタミンはH2レセプターと結合する。アデノシンはA2受容体と、ドーパミンはD1受容体と結合し、アデニル酸シクラーゼを刺激します。これらの相互作用はcAMPの上昇を引き起こし、PKAを活性化し、続いてTCP-cを活性化する。ホルモンであるグルカゴンはその受容体と結合し、アデニル酸シクラーゼ活性とcAMP産生を促進し、TCP-cの活性化につながる。一方、コレラ毒素はGsαサブユニットを恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼの持続的な活性化を引き起こし、cAMPの長時間上昇とPKAを介したTCP-cの持続的な活性化につながる。副甲状腺ホルモン（PTH）も同様に、受容体に結合してアデニル酸シクラーゼを活性化し、TCP-cの活性化を可能にする。最後に、アナグレリドはホスホジエステラーゼIIIを阻害し、cAMPの分解を防ぎ、このメッセンジャー分子の濃度を高めて、PKA経路を通してTCP-cを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、細胞の受容体や酵素との特異的な相互作用を通して、cAMP-PKAシグナル伝達軸を活用することにより、TCP-cの活性化を確実にする。