TBCC アクチベーター

一般的なTBCC活性化剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、コルヒチンCAS 64-86-8、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、エポチロンB（合成）CAS 152044-54-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

TBCC活性化剤は、TBCCと直接相互作用はしないが、細胞内のチューブリン動態のバランスを変化させることにより、その活性を増強する可能性のある化合物群である。パクリタキセル、ビンブラスチン、エポチロンB、ペロルシドA、ラウリマリド、コンブレタスタチンA-4はすべて微小管を安定化する機能を持ち、細胞内の遊離チューブリンを飽和させ、チューブリンの適切な折り畳みと二量体の安定化を確実にするためにTBCC活性を増加させる代償反応を引き起こす可能性がある。このような応答は、特にチューブリンのターンオーバーが激しい細胞分裂の速い細胞では、細胞機能を維持するために重要であろう。一方、コルヒチン、ノコダゾール、ビンクリスチン、グリセオフルビン、ポドフィロトキシンなどの薬剤は、重合を阻害することによって微小管のダイナミクスを乱し、間接的に重合していないチューブリンの蓄積を引き起こす可能性がある。この蓄積は、増加した単量体あるいは二量体のチューブリンを管理するために、細胞がTBCC機能を強化する必要性があることを示すかもしれない。

TBCC活性化因子がその効果を発揮する細胞内メカニズムは複雑で、微小管ダイナミクスとチューブリン折りたたみの恒常性との間の微妙な相互作用が関与している。タキソールは、エポチロンBやラウリマリドと並んで微小管の重合を促進し、微小管の成長と維持に必要な適切に折り畳まれたチューブリンのプールを維持するために、より大きなTBCC活性を必要とする。さらに、ビンブラスチン、ビンクリスチン、コンブレタスタチンA-4は、いずれもチューブリンと結合することによって微小管の集合を破壊するが、チューブリンの折り畳みにおけるTBCCの役割がますます重要になるような細胞環境を作り出す可能性がある。これらの薬剤がチューブリンの重合と脱重合の均衡を乱すと、TBCCはより積極的にチューブリン二量体をリフォールディングして安定化させ、機能的な微小管が必要に応じて再組み立てできるようにすることが求められるかもしれない。