TBC1D17阻害剤

一般的なTBC1D17阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

TBC1D17阻害剤は、Tre-2/Bub2/Cdc16（TBC）ドメインファミリーのメンバーであるTBC1D17タンパク質を選択的に標的とするように設計された化学物質群である。TBCドメインはRab GTPaseのGTPase活性化タンパク質（GAP）として機能し、Rab GTPaseは細胞内の小胞輸送の様々な局面を制御する小さなGタンパク質である。特にTBC1D17は、特定のRab GTPaseの制御因子として同定されており、活性状態と不活性状態の間を循環するのに不可欠な、GTPをGDPに加水分解する能力に影響を与えている。TBC1D17の阻害剤は、この制御機能を阻害する分子であり、通常はタンパク質のTBCドメインや他の重要な領域に結合することによって、Rab GTPaseとの相互作用を阻害し、それによってGTPase活性に影響を与える。

Rab GTPaseは、エンドサイトーシス、エキソサイトーシス、オートファジーなどのプロセスの基礎となる小胞の動的輸送において極めて重要な役割を果たしているからである。したがって、阻害剤を用いてTBC1D17の活性を調節すれば、Rab GTPaseの機能を変化させることによって、これらの細胞プロセスに大きな影響を与えることができる。TBC1D17阻害剤の設計には、通常、タンパク質の構造と作用機序を包括的に理解する必要がある。研究者はしばしば、X線結晶構造解析、核磁気共鳴（NMR）分光法、計算機モデリングなどの様々な手法を用いて、TBC1D17タンパク質の立体構造を決定し、阻害剤の潜在的結合部位を同定する。これらの阻害剤は、TBC1D17タンパク質の天然の基質を模倣したり、基質と競合したり、あるいはタンパク質を不活性なコンフォメーションで安定化させる可能性がある。TBC1D17阻害剤の分子構造は、一般に、TBC1D17の活性部位に結合したり、標的タンパク質の破壊や分解を必要とせずに、Rabタンパク質のGTPase活性を調節するタンパク質の能力を破壊したりすることを可能にする化学基によって特徴づけられる。