TATDN1阻害剤

一般的なTATDN1阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Mitoxantrone CAS 65271-80-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6およびTunicamycin CAS 11089-65-9が挙げられるが、これらに限定されない。

TATDN1の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能を阻害する。CDK阻害剤として知られるアルスターパウロンは、TATDN1がその活性のために依存している重要なリン酸化現象を阻止することができる。これらのリン酸化がなければ、TATDN1は細胞内でその機能を効果的に発揮することができない。タプシガルギンは異なるメカニズムで作用する。多くの細胞機能にとって重要なプロセスであるSERCAを阻害することにより、カルシウムのホメオスタシスを破壊する。カルシウムレベルの擾乱は、TATDN1の安定性や活性に影響を与える可能性のある、影響のカスケードを引き起こす可能性がある。もう一つの阻害剤であるミトキサントロンは、DNA複製と修復経路における重要な酵素であるトポイソメラーゼIIを標的とする。この酵素を阻害することにより、ミトキサントロンはTATDN1が関与している可能性のある細胞プロセスを妨害し、それによってタンパク質の機能を阻害する可能性がある。

ブレフェルジンAとツニカマイシンは、それぞれ細胞輸送とタンパク質合成を阻害する。ゴルジ装置の機能を阻害するブレフェルジンAの能力は、TATDN1の適切なグリコシル化または輸送を妨げる可能性があり、一方、チュニカマイシンはN-結合型グリコシル化を阻害し、TATDN1のフォールディングまたは安定性に影響を与える可能性がある。システインプロテアーゼ阻害剤であるE64は、TATDN1のタンパク質分解活性化または分解を阻害し、その全体的な機能状態に影響を与える可能性があります。MG132によるプロテアソーム活性の阻害は、ミスフォールディングあるいはユビキチン化されたTATDN1タンパク質の蓄積につながり、タンパク質の機能を阻害する。シグナル伝達経路の領域では、U0126とPD98059がそれぞれMEK1/2とMEKを阻害し、TATDN1の機能に必要と思われる経路であるERK経路を混乱させる可能性がある。同様に、SB203580によるp38 MAPKの阻害は、TATDN1のリン酸化状態を破壊し、活性の阻害につながる可能性がある。最後に、LY294002とWortmanninはともに、多くのシグナル伝達経路において極めて重要なキナーゼであるPI3Kを阻害する。PI3Kの阻害は、TATDN1活性の活性化または維持に必要なこれらの経路のダウンレギュレーションにつながる可能性がある。