TALK-1阻害剤

一般的なTALK-1阻害剤には、ブピバカイン遊離塩基 CAS 38396-39-3、クロロホルム CAS 67-66-3、2-ブロモ-2-クロロ -1,1,1-トリフルオロエタン CAS 151-67-7、イソフルラン CAS 26675-46-7、ピモジド CAS 2062-78-4。

TALK-1阻害剤は、TALK-1チャネルを選択的に標的とし、その機能を調節する化合物のコレクションである。TALK-1はTWIK-related alkaline pH-activated K+チャネルの略で、KCNK16あるいはTASK-4としてしばしば指定される2細孔ドメインカリウム（K2P）チャネルファミリーのメンバーである。これらのチャネルの特徴は、各サブユニットに2つの細孔形成ドメインが組み込まれたユニークな構造であり、典型的な単一細孔を持つカリウムチャネルとは区別される。その名が示すように、TALK-1チャネルはpHの変化に敏感で、特にアルカリ性条件下で活性化される。TALK-1阻害剤の特異性は様々で、化学的に多様な実体を含んでいる。

これらの阻害剤の中には低分子もあれば、天然に存在する化合物や天然由来のものもある。例えば、クロロホルム、ハロセン、イソフルランなどの揮発性麻酔薬はTALK-1を阻害することが知られているが、他のチャネルにも影響を与える。キニーネのように、TALK-1のイオン伝導経路をブロックする化合物も見つかっている。内因性カンナビノイドであるアナンダミドは、チャネルのゲート機構に影響を与え、それによってTALK-1を阻害する。一方、亜鉛のような化合物は、チャネルの特定の残基に結合し、伝導を減少させるコンフォメーション変化を誘導することにより、阻害効果をもたらすと考えられる。TALK-1阻害剤の数々は、このチャネルの複雑な相互作用の状況を浮き彫りにし、その正確な生理学的役割と制御メカニズムを理解する上で、さらなる探求が期待される領域を明らかにした。