TAF II p18活性化剤は、細胞内シグナル伝達経路や転写機構に影響を与えることで、間接的にTAF II p18の機能的活性を高める多様な化合物群を包含する。フォルスコリンとロリプラムは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、TFIID複合体に関連する転写因子とコアクチベーターをリン酸化し、転写開始におけるTAF II p18の役割を高める可能性がある。イオノマイシンとPMAは異なる経路で作用する。前者は細胞内カルシウムを増加させてカルシウム依存性キナーゼを活性化し、後者はプロテインキナーゼC(PKC)を刺激する。同様に、EGCGとレチノイン酸は、それぞれキナーゼ活性を変化させるか、TAF II p18と相乗的に働くタンパク質をコードする遺伝子の発現を誘導し、TFIID内でのTAF II p18の機能を促進する可能性がある。
TAF II p18に影響を与える分子構造は、スペルミジンやトリコスタチンA(TSA)のような、クロマチン構造を調節し、TFIID複合体による転写活性化をより助長するような薬剤によってさらに形成される。スペルミジンはクロマチンリモデリングを促進し、TSAはヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、転写に適したクロマチン状態を促進する。さらに、5-アザシチジンやレスベラトロールのような薬剤は、エピジェネティックなレベルに作用する。前者はDNAメチル化を減少させ、後者はサーチュインを活性化し、TAF II p18の転写活性を増強するクロマチン環境を作り出す可能性がある。もう一つのHDAC阻害剤である酪酸ナトリウムは、Zn2+イオンの補因子活性とともに、TFIID複合体内におけるTAF II p18のリクルートと安定性を潜在的に改善することによって、転写制御のランドスケープをさらに洗練させ、それによってTAF II p18によって指揮される遺伝子発現制御を増強する。
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