T2R23の化学的活性化物質には、受容体との直接的な相互作用を通じて苦味反応を引き起こすことができる様々な化合物が含まれる。安息香酸デナトニウムは非常に苦いことで知られ、味覚受容体に直接結合することでT2R23を活性化し、苦味知覚に不可欠なシグナル伝達経路を引き起こす。同様に、苦味化合物であるキニーネは、受容体のリガンド結合ドメインと直接相互作用することによってT2R23を活性化する。この結合により、苦味の知覚に不可欠なGタンパク質シグナル伝達経路が活性化される。有機硫黄化合物であるプロピルチオウラシルもまた、直接結合によってT2R23を活性化し、この受容体に特異的な苦味伝達のためのシグナル伝達経路を開始する。サッカリンとアセスルファムカリウムは、甘味料として使用されているが、驚くことに、苦味化合物の構造的特性を模倣することによってT2R23を活性化し、苦味反応を引き起こす。もう一つの甘味料であるスクラロースは、苦味刺激に反応する受容体のリガンド結合部位に関与することで、T2R23を活性化することができる。
フェニルチオカルバミドは、受容体に直接結合することでT2R23を活性化することが知られており、苦味の知覚とその後のシグナル伝達における重要なステップである。アルカロイドの一種であるストリキニーネは、受容体と相互作用することでT2R23を活性化し、苦味の感知を担う味覚シグナル伝達カスケードの活性化につながる。苦味を持つ化合物であるアロインは、受容体に結合することでT2R23を活性化し、苦味シグナル伝達経路を開始する。カプサイシンは、一般的に辛味に関連するが、受容体に結合することでT2R23を活性化し、苦味知覚に関連するシグナル伝達経路を引き起こす可能性がある。無機化合物である硫酸マグネシウムは、苦味のシグナル伝達を引き起こすように受容体に関与することで、T2R23を活性化することができる。最後に、カフェインは、受容体の苦味リガンド結合部位に関与することによってT2R23を活性化し、苦味シグナル伝達の開始をもたらすことから、T2R23受容体を活性化しうる化学物質の多様性が示された。
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