T1R3阻害剤

一般的なT1R3阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ナトリウム2-(4-メトキシフェノキシ)プロピオン酸CAS 150436-68-3、アミロライドCAS 2609 -46-3、アロキサン一水和物 CAS 2244-11-3、プロベネシド CAS 57-66-9、安息香酸デナトニウム CAS 3734-33-6。

T1R3阻害剤には、甘味やうま味の知覚に関与するGタンパク質共役型受容体（GPCR）であるT1R3受容体のシグナル伝達や機能を減弱させる多様な化学物質群が含まれる。これらの阻害剤は様々なメカニズムで作用し、T1R3受容体やそれに関連するシグナル伝達経路を直接標的とするものもあれば、関連する細胞プロセスに影響を与えることで間接的に効果を発揮するものもある。ギムネマ酸やラクチソールのような直接阻害剤は、T1R3受容体に結合することで阻害作用を示し、甘い分子を認識する能力を阻害することで、シグナル伝達に必要な典型的な構造変化を混乱させることができる。ギムネマ酸は甘味受容体の糖結合部位に結合することにより、甘味物質によって通常伝達される活性化シグナルを無効化する。ラクチソールも同様に、受容体複合体と直接相互作用することでT1R3受容体の機能を阻害し、通常甘味の知覚をもたらす活性化カスケードを遮断する。

一方、いくつかの間接的阻害剤は、受容体に直接結合することなくT1R3受容体の活性を調節する。ナトリウムチャネルに対する主要な作用で知られるアミロリドのような化合物は、受容体の活性化に極めて重要なイオン環境を変化させ、それによって間接的にT1R3活性に影響を与えることができる。アミロリドのT1R3に対する作用は、イオンチャネル活性の変化が味覚知覚に重大な変化をもたらす可能性があることから、味覚受容体調節の複雑さを浮き彫りにしている。アロキサンやプロベネシドのような他の薬剤は、それぞれ細胞代謝やイオン輸送の変化を通して、T1R3に対する阻害作用を発揮する可能性がある。アロキサンは、細胞の酸化還元状態を変化させ、GPCRの機能を変化させることにより、間接的にT1R3を阻害する可能性があり、一方、プロベネシドは陰イオン輸送体やチャネルを阻害することにより、T1R3受容体の活性を低下させる可能性がある。メチル-β-シクロデキストリンは、細胞膜からコレステロールを抽出し、T1R3を含むGPCRの構造的・機能的完全性に不可欠な脂質ラフトを破壊することでその効果を示す。脂質ラフトが阻害されると、T1R3の活性が低下し、その結果、味覚が損なわれる。