Synaptotagmin XIII阻害剤

一般的なシナプトタグミンXIII阻害剤には、ω-アガトキシンIVA CAS 145017-83-0、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2 、IC-87114 CAS 371242-69-2、カプサイシン CAS 404-86-4、コンカナバリン A CAS 11028-71-0などがある。

例えば、ω-コノトキシンGVIAは、シナプス小胞融合を引き起こすためにシナプトタグミンXIIIが必要とするカルシウムイオンの重要な導管であるN型電位依存性カルシウムチャネルを標的とする。これらのチャネルを阻害することにより、コノトキシンはカルシウムの流入を効果的に減少させ、神経伝達物質の放出を促進するタンパク質の能力を阻害する。同様に、ω-アガトキシンIVAとω-コノトキシンMVIICは、それぞれP/Q型、N型とP/Q型の組み合わせのカルシウムチャネルを阻害する。これらの作用はシナプトタグミンXIIIから必要なカルシウムシグナルを奪い、放出過程におけるその機能を阻害する。SNX-482はまた、R型電位依存性カルシウムチャネルを標的とすることによってこの阻害に寄与し、シナプトタグミンXIIIの活性に必要なカルシウムの利用可能性をさらに減少させる。

ボツリヌス毒素Aや破傷風毒素などの毒素は、小胞融合に不可欠な分子機械であるSNARE複合体を破壊する。ボツリヌス毒素AはSNAP-25を切断し、破傷風毒素はシナプトブレビンを切断する。どちらの作用もSNARE複合体の適切なアセンブリーを妨げ、それによってシナプトタグミンXIIIが仲介する小胞融合プロセスを阻害することによって間接的にシナプトタグミンXIIIを阻害する。一方、バフィロマイシンA1は、V-ATPaseプロトンポンプを阻害する。V-ATPaseプロトンポンプはシナプス小胞を酸性化し、シナプス小胞が神経伝達物質を装填できるようにするのに不可欠なポンプである。これはシナプトタグミンXIIIを介した放出に備える小胞の能力を阻害する。ML-SI3はシナプトタグミンIの選択的阻害剤であるが、カルシウム依存性の小胞融合における機能的類似性から、シナプトタグミンXIIIの活性も低下させると推定される。さらに、α-ラトロトキシンはカルシウムイオンの流入を引き起こすが、それはシナプス小胞を枯渇させる方法で行われ、放出に利用可能な小胞の数を減らすことによって間接的にシナプトタグミンXIIIを阻害する。最後に、カプサイシンとクロストリジウム毒素は、それぞれ異なる経路を通してシナプス前活性を調節するが、最終的にはシナプトタグミンXIIIが小胞融合と神経伝達物質放出を媒介するために依存している活性を低下させる。カプサイシンはTRPV1チャネルを活性化し、神経細胞の脱感作をもたらし、一方クロストリジウム毒素はSNARE複合体の重要な構成要素であるVAMPを切断する。