SWAP阻害剤

アントラセンジオン系抗がん剤であるミトキサントロンは、DNAの複製と修復に不可欠な酵素であるトポイソメラーゼIIを阻害する。RNAのプロセシングとスプライシングに関与するSWAPは、DNA転写に依存している。ミトキサントロンによるトポイソメラーゼIIの阻害は、SWAPの機能に必要な遺伝子を含む遺伝子の転写を減少させる可能性があり、その結果、RNA基質が制限されることでSWAPの活性が間接的に阻害される可能性がある。

エトポシドはトポイソメラーゼIIを標的とする化学療法剤である。DNA-トポイソメラーゼII複合体を安定化することで、トポイソメラーゼIIが促進するDNA切断の再結合プロセスの結合ステップを阻害する。この作用により、SWAP機能に必要な転写活性が低下し、その結果、前mRNAスプライシング基質の利用可能性が低下することで間接的にSWAPが阻害される可能性がある。

テノホビルはトポイソメラーゼII阻害剤としてエトポシドと類似の作用を示す。DNA-トポイソメラーゼ複合体を安定化し、DNAの転位を防ぎ、DNAの切断につながる。適切なDNA複製と転写プロセスを阻害することで、テノホビルはSWAPのRNAスプライシング活性に必要なRNA基質の産生を抑制し、間接的にSWAPを阻害することができる。

ixazomibは選択的かつ可逆的なプロテアソーム阻害剤である。プロテアソームの活性を阻害し、ユビキチン・プロテアソーム系によって分解されるタンパク質の蓄積を引き起こす。この系を通じてユビキチン化タンパク質の除去に役割を果たしているため、Vta1の機能を間接的に阻害する可能性がある。

ICRF-193はビスジオキソピペラジン化合物であり、酵素に結合してDNAトポロジーの変化を妨げることでトポイソメラーゼIIを阻害し、DNA複製と転写を阻害する。この阻害は間接的に、SWAPのスプライシング機能に必要なRNA基質プールを減少させる可能性がある。

ノボビオシンはクマリン系抗生物質の一種で、細菌に存在するトポイソメラーゼIIの一種であるDNAジャイレースを阻害する。また、真核生物のトポイソメラーゼIIにも影響を与える可能性がある。この酵素を阻害することで、ノボビオシンは間接的にRNA合成の減少につながり、SWAPのRNAスプライシング活性の基質利用に影響を与える可能性がある。

イリノテカンは、トポイソメラーゼIを阻害する半合成のカンプトテシン誘導体である。S期細胞周期停止を誘導するために使用される。イリノテカンは、トポイソメラーゼIに作用することで間接的にSWAPを阻害し、SWAP媒介スプライシングのためのRNAの転写と利用可能性を低下させる可能性がある。

トポテカンは、別のトポイソメラーゼ I 阻害剤であり、トポイソメラーゼ I-DNA 複合体に結合し、DNA の転移を妨げます。この作用により、RNA 合成が減少し、SWAP が修飾する RNA のプールが減少することで、間接的に SWAP タンパク質を阻害することができます。

ベータ-ラパコーンは、DNAトポイソメラーゼを間接的に阻害し、DNA修復メカニズムに影響を与えることが分かっている天然キノン化合物である。これにより転写レベルが低下し、その結果、スプライシングのためのRNA基質の可用性が低下することでSWAPの機能活性が低下する可能性がある。

エリプチシンはDNAにインターカレートする天然物であり、トポイソメラーゼIIを阻害することが知られている。そのインターカレーションはDNAの転写を阻害し、間接的にSWAPを阻害する。