SUR1 アクチベーター

一般的なSUR1活性化剤としては、トルブタミドCAS 64-77-7、グリブリド（グリベンクラミド）CAS 10238-21-8、レパグリニドCAS 135062-02-1、ナテグリニドCAS 105816-04-4、クロルプロパミドCAS 94-20-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

スルホニルウレア受容体1（SUR1）の化学的活性化剤には、SUR1が結合しているカリウムチャネルに直接影響を与えることによって、このタンパク質の活性を調節することができる様々な化合物が含まれる。トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリブリドは、これらのカリウムチャネルの閉鎖を促進するスルホニルウレア化合物の例である。これらの化学物質がSUR1と相互作用すると、タンパク質の構造変化を引き起こし、その結果カリウム電流が阻害される。この阻害は膵β細胞膜の脱分極につながる。脱分極の結果、電位依存性カルシウムチャネルが開き、細胞内へのカルシウムイオンの流入が可能になる。細胞内カルシウム濃度の上昇は、インスリン顆粒のエキソサイトーシスを促すシグナルである。これらのスルホニル尿素化合物は、その最終的な作用は似ているが、SUR1への結合はわずかに異なるかもしれない。

スルホニル尿素に加え、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドなどのメグリチニドも、スルホニル尿素と比較して結合部位に若干の違いはあるものの、SUR1の化学的活性化剤として作用する。これらの薬剤は、最終的にカリウムチャネルを閉鎖する効果は同じである。SUR1に結合することにより、メグリチニドはカリウムチャネルの閉鎖を誘導し、同様にβ細胞膜の脱分極を引き起こす。この脱分極は、インスリン顆粒の放出に至るのと同じカルシウムを介した経路を引き起こす。さらに、クロルプロパミド、アセトヘキサミド、カルブタミドなどの第一世代のスルホニル尿素薬も、カリウムチャネルを阻害することによってSUR1を活性化する。もう一つのスルホニルウレア薬であるグリメピリドは、このSUR1活性化のパターンを引き継いでおり、このタンパク質との直接的な相互作用が、カリウムチャネルの活性とそれに続く細胞反応の制御に重要な役割を果たしていることを強調している。