Supt4h1阻害剤

一般的なSupt4h1阻害剤としては、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、シクロパミンCAS 4449-51-8、ラパマイシンCAS 53123-88-9、5-アザシチジンCAS 320-67-2、ボルテゾミブCAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

Supt4h1の化学的阻害剤は、転写伸長におけるSupt4h1の機能を阻害するために様々なメカニズムを用いる。トリコスタチンAとSAHA（ボリノスタット）は、ヒストンのアセチル化状態を変化させるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造を変化させ、結果として遺伝子発現プロファイルに影響を与える。クロマチンランドスケープのこれらの変化は、Supt4h1が関与する転写動態を変化させることにより、間接的にSupt4h1の機能に影響を与える可能性がある。ブロモドメインタンパク質のBETファミリーを標的とするJQ1とI-BET151は、クロマチンアクセシビリティとリモデリングに影響を与え、それによってSupt4h1が働く転写機構に影響を与えることによって、同様の結果を達成する。サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるフラボピリドールは、Supt4h1が促進する転写プロセスにとって重要なRNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化状態を阻害することによって、転写伸長を異なる方法で阻害する。

シクロパミンは、遺伝子発現の制御に関与し、転写伸長におけるSupt4h1の役割と交差する可能性のあるヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害することによって、転写プロセスをさらに混乱させる。mTOR阻害剤として知られるラパマイシンは、転写とタンパク質合成に変化をもたらし、転写装置の利用可能性や活性を変化させることにより、間接的にSupt4h1に影響を与える。ボルテゾミブやMG-132のようなプロテアソーム阻害剤は、ミスフォールドタンパク質の蓄積に寄与し、細胞ストレスを与え、Supt4h1と相互作用する転写因子やコファクターの機能を阻害する可能性がある。スプライシング阻害剤であるプラジエノライドBは、スプライソソームを標的とし、Supt4h1が関与する転写伸長過程に間接的に影響を与える。これらの化学阻害剤は、それぞれ独自の作用機序により、転写伸長経路におけるSupt4h1の機能阻害に寄与することができる。