Streptolysin阻害剤

一般的なストレプトライシン阻害剤としては、コレステロールCAS 57-88-5、エブセレンCAS 60940-34-3、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ストレプトライシン阻害剤は、化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes）が産生する病原性因子であるストレプトライシンの作用を阻害するために設計された化合物の一群である。ストレプトライシンO（SLO）およびストレプトライシンS（SLS）を含むストレプトライシンは、赤血球、白血球および上皮細胞を含む宿主細胞の溶解を引き起こすことにより、この細菌の病原性において極めて重要な役割を果たす細胞溶解毒素である。これらの毒素は、細菌が感染を確立し、宿主の免疫防御を回避する能力に大きく寄与している。従って、これらの毒素の作用を阻害することで、宿主に対する細菌感染の影響を軽減することができる。

ストレプトライシン阻害剤の作用機序は多様である。コレステロールのように、宿主細胞膜に結合してSLOの孔形成能を直接阻害することで機能する阻害剤もある。コレステロールがSLOに結合すると、宿主細胞膜に孔を形成する毒素の能力が阻害され、細胞溶解活性が低下する。もう一つの分子、エブセレンはSLOのチオール基を標的にする。この作用により、毒素のオリゴマー化能力が効果的に阻害され、その結果、孔形成特性も阻害される。メチル-β-シクロデキストリン（MβCD）のように、間接的に作用する薬剤もある。MβCDは細胞膜からコレステロールを奪い、SLOが介在する溶解に対して脆弱にする。この間接的アプローチは、SLOの主要な受容体であるコレステロールを除去することによって、SLOの結合力と孔形成能力を低下させる。これらの例は、ストレプトライシンの活性に対抗する既知の戦略のいくつかを解明するものであるが、このような毒素に対する阻害剤の研究は、絶えず発展している分野である。