STI1 アクチベーター

一般的なSTI1活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、ラジコールCAS 12772-57-5、17-AAG CAS 75747-14-7、17-DMAG CAS 467214-20-6、ノボビオシンCAS 303-81-1が挙げられるが、これらに限定されない。

STI1活性化剤は、ストレス誘導性タンパク質1として知られるSTI1タンパク質を調節する鍵となるユニークな化学物質である。 これらの活性化剤の探索は、STI1の発現調節に寄与する複雑なシグナル伝達経路と分子間相互作用の解明に焦点を当て、STI1の活性化を支配する方法について綿密な調査を含んでいる。ストレス誘導性リンタンパク質1活性化剤は、その関連シャペロンであるHsp90の活性を複雑に調節することによって、ストレス誘導性リンタンパク質1を機能的に増強する様々な化合物を包含する。ゲルダナマイシンは、Hsp90に結合することにより、タンパク質フォールディング機構におけるストレス誘導性リン酸化タンパク質1の役割を強化し、ストレス誘導性リン酸化タンパク質1が構成するタンパク質複合体を安定化させる。同様に、ラジコールはHsp90を阻害することにより、ストレス誘導性リン酸化タンパク質1のクライアントタンパク質との親和性と相互作用を高め、その結果、そのコシャペロン機能を増幅させる。

17-AAG、17-DMAG、ノボビオシンなどのHsp90阻害剤は、Hsp90のシャペロンサイクルを阻害することによって、タンパク質の恒常性維持におけるストレス誘導性リン酸化タンパク質1の需要と利用を間接的に増加させる。これらの阻害剤は、シャペロン・マシーナリーの1つのコンポーネントを阻害することで、そのパートナー（この場合はストレス誘導性リンタンパク質1）の活性を上昇させるという代償原理で作用する。 ストレス誘導性リンタンパク質1の機能的活性は、CCT018159、PU-H71、BIIB021、SNX-2112、Luminespib、Ganetespibを含む様々なHsp90阻害剤によってさらに影響を受ける。これらの化合物はそれぞれ、Hsp90の正常な機能を阻害することによって、間接的にストレス誘発性リンタンパク質1の作用を増強し、Hsp90は自身のシャペロン作用を増強することによって、Hsp90活性の損失を補う。