Ste11阻害剤

一般的なSte11阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Ste11阻害剤は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）シグナル伝達経路の重要な構成要素であるSte11タンパク質の機能を阻害する可能性のある化学物質の一種である。Ste11はMAPKキナーゼ（MAP3K）であり、細胞外シグナルを下流のキナーゼに伝達し、様々な細胞内プロセスの活性化につながるという重要な役割を担っている。Ste11の阻害剤は、異なるメカニズムで作用し、その機能と下流のシグナル伝達経路を破壊することができる。天然化合物であるスタウロスポリンは、強力なプロテインキナーゼ阻害剤であり、Ste11のATP結合部位に結合してキナーゼ活性を阻害し、下流のシグナル伝達を遮断する。U0126とPD 98059は、Ste11をリン酸化し活性化する上流キナーゼであるMEK1/2を阻害することで、MAPKシグナル伝達経路を特異的に標的とする合成化合物である。これにより、Ste11の活性化とそれに続く下流のシグナル伝達事象が阻害される。SB 203580は、Ste11をリン酸化し活性化するp38 MAPKキナーゼを阻害することで、p38 MAPKシグナル伝達経路を標的とする合成化合物である。WortmanninとLY 294002は、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）シグナル伝達経路に作用する。ワートマンはPI3Kを不可逆的に阻害し、Ste11を含む下流のキナーゼの活性化を阻止する。一方、LY294002はPI3Kの可逆的阻害剤として作用し、Ste11とその下流のシグナル伝達カスケードの活性化を阻害する。

SP600125は合成化合物で、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）シグナル伝達経路を選択的に阻害し、Ste11の活性化とリン酸化を阻止する。ラパマイシンは、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）シグナル伝達経路を標的とし、FKBP12と複合体を形成してmTORとSte11が関与する下流のシグナル伝達事象を阻害する。ゲルダナマイシンは、熱ショックタンパク質90（Hsp90）のシャペロン経路を標的とすることで、Ste11の機能を阻害する。Hsp90に結合してSte11との結合を阻害し、Ste11の分解に導く。カルホスチンC、Gö 6976、Bisindolylmaleimide I（GF 109203X）は、Ste11をリン酸化し活性化するプロテインキナーゼC（PKC）の強力な阻害剤である。これらの化合物は、PKCへのATP結合と競合し、PKCの活性化と下流でのSte11のリン酸化を阻害する。まとめると、Ste11阻害剤は、Ste11の活性化と制御に関与するさまざまなシグナル伝達経路を標的とする、多様な化学物質の一種である。これらの阻害剤は、Ste11のキナーゼ活性を直接阻害するか、あるいは上流のキナーゼ、シャペロン経路、あるいは下流のシグナル伝達事象を標的とすることによって、Ste11の機能を破壊する。Ste11が介在するシグナル伝達を阻害することで、これらの阻害剤はSte11が制御する細胞プロセスや経路を調節する可能性がある。