SSAT アクチベーター

一般的なSSAT活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ジフルオロメチルオルニチン CAS 70052-12-9、N-アセチル-L-システイン CAS 616-91- 1、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4、クルクミン CAS 458-37-7、アデメチオニン CAS 29908-03-0などがある。

SSAT活性化剤は、SAT1としても知られる酵素スペルミジン／スペルミンN1-アセチルトランスフェラーゼ（SSAT）の活性や発現に間接的に影響を与える化合物群を包含する。SSATは、ポリアミンの異化を制御することにより、細胞のポリアミンホメオスタシスにおいて極めて重要な役割を果たしている。SSAT活性化剤のカテゴリーには、ジフルオロメチルオルニチン（DFMO）のような化合物があり、オルニチン脱炭酸酵素の不可逆的阻害剤として機能する。この酵素を阻害することで、DFMOはポリアミンの生合成を減少させ、細胞内のポリアミン不足を引き起こす。これに対し、細胞はSSATの発現を誘導することで代償機構を開始する。このSSATのアップレギュレーションにより、利用可能なポリアミンが分解され、細胞内のポリアミンバランスが回復する。もう一つのSSAT活性化因子であるアセチルシステインは、SSAT活性を高めるシステアミンの前駆体として働く。システアミンはアセチル化ポリアミンの細胞外への排出を促進し、SSATによるポリアミン分解の促進に寄与する。このように、DFMOとアセチルシステインは、経路は異なるものの、ポリアミンの異化を促進することによってSSATを活性化することができる。

ビタミンAの誘導体であるレチノイン酸（RA）は、SSAT遺伝子上のレチノイン酸受容体（RAR）応答エレメントに結合することにより、SSATを間接的に活性化する化学物質である。この相互作用がSSAT遺伝子発現のアップレギュレーションを引き起こし、SSAT酵素レベルの上昇につながる。ウコンに含まれる天然化合物であるクルクミンは、細胞のシグナル伝達経路を調節することにより、SSATを間接的に活性化することができる。具体的には、クルクミンはNF-κB経路に影響を与えることが示されており、特に炎症刺激に反応してSSATの発現を増加させる可能性がある。もう一つの化学物質であるS-アデノシルメチオニン（SAM）は、酵素の基質を増加させることでSSATを活性化する可能性がある。SAMはSSATの触媒反応において補酵素として機能し、酵素活性を高めてポリアミンの分解を促進する可能性がある。短鎖脂肪酸である酪酸は、SSAT遺伝子プロモーターへのSp1などの転写因子の結合を促進することにより、SSATを間接的に活性化し、SSATの発現を亢進させる。その結果、これらのSSAT活性化因子は、細胞のホメオスタシスを維持し、様々な生理的課題に対応する上で極めて重要な、細胞内ポリアミンレベルの調節に寄与している。