Squalene synthetase アクチベーター

一般的なスクアレン合成酵素活性化剤には、ファルネソール CAS 4602-84-0、ゲラニルゲラニオール CAS 24034-73-9、ロバスタチン CAS 75330-75-5、イソペンテニル二リン酸三アンモニウム塩溶液 CAS 116057-53-5などがあるが、これらに限定されない。

スクアレン合成酵素（ファルネシル二リン酸ファルネシルトランスフェラーゼとも呼ばれる）は、イソプレノイド前駆体からのステロールの生合成の第一段階を触媒する酵素である。2分子のファルネシルピロリン酸をスクアレンに変換する。スクアレン合成酵素の制御は、通常、下流のステロール生成物からのフィードバック機構、あるいはタンパク質相互作用や翻訳後修飾によって媒介されるため、低分子化合物の形でスクアレン合成酵素を直接活性化するものはあまり報告されていない。スクアレン合成酵素は小胞体に存在する膜タンパク質である。この酵素は、2分子のFPPと結合し、その縮合を促進するユニークな構造を持っている。活性部位にはFPPとNADPHの結合ポケットと、反応を促進する触媒残基がある。

スクアレン合成酵素の代償的なアップレギュレーションは、HMG-CoA還元酵素を阻害するシンバスタチンのようなスタチンの使用によっても起こり、それによって酵素の転写と翻訳の増加によるスクアレン合成酵素の活性の増強につながる。FPP誘導体であるゲラニルゲラニルピロリン酸は、それ自身の合成をフィードバック阻害し、FPPの蓄積を引き起こす可能性があるため、スクアレン合成酵素の活性を高める。さらに、ビスホスホン酸ジゲラニルやピロリン酸ジゲラニルなど、スクアレン合成酵素反応の基質や副生成物を模倣した化合物は、一定の濃度になると、酵素-基質複合体を安定化させたり、質量作用によって反応を促進させたりして、酵素の活性を高めることができる。この酵素は、コレステロール産生に関与する経路の第一段階を触媒し、2段階の反応で2つのFPP分子を結合させる。2分子のFPPは縮合し、プレスクアレンピロリン酸（PSPP）になる。その後、PSPPはNADPHによってスクアレンに還元される。