SPTLC1 アクチベーター

一般的なSPTLC1活性化物質としては、L-セリンCAS 56-45-1、C-8セラミドCAS 74713-59-0、ラクトシルセラミドCAS 4682-48-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPTLC1活性化剤は、スフィンゴ脂質生合成の第一段階を触媒するセリンパルミトイル基転移酵素（SPT）のサブユニットであるSPTLC1の機能的活性を増強することができる多様な化合物の集合である。SPTLC1には、セリンやパルミトイル-CoAなどの基質となる化合物が含まれている。これらの基質を供給することで、スフィンゴ脂質生合成の第一段階であるセリンやパルミトイル-CoAから3-ケトスフィンガニンへの変換が促進され、SPTLC1の活性が高まる。SPTLC1活性化因子のもう一つのクラスは、スフィンゴ糖脂質とその誘導体である。例えば、スフィンゴシン、スフィンガニン、スフィンゴシン-1-リン酸、セラミド、スフィンゴミエリン、グルコシルセラミド、ラクトシルセラミドなどである。これらの化合物の蓄積または枯渇は、スフィンゴ脂質の生合成の需要を増加させることにより、SPTLC1活性を高めるフィードバック反応を引き起こす可能性がある。例えば、スフィンゴ脂質代謝の中心分子であるセラミドの蓄積は、より多くのスフィンゴ脂質生合成の必要性を知らせ、それによって間接的にSPTLC1活性を高める。同様に、動物細胞膜に存在するスフィンゴ脂質の一種であるスフィンゴミエリンの枯渇も、SPTLC1活性を高める反応を引き起こす可能性がある。

さらに、ミリオシンやフモニシンB1のように、それぞれSPTLC1とセラミド合成酵素の阻害剤として知られている化合物も、間接的にSPTLC1活性を高めることができる。これは、スフィンゴ糖脂質レベルを減少させ、SPTLC1活性の上昇につながるフィードバック反応を引き起こすことによって行われる。これは、ある経路の一部分を阻害することで、その代償反応として別の経路の一部分がアップレギュレーションを起こすことを明確に示している。同様に、スフィンゴ脂質生合成経路の下流産物であるジヒドロセラミドも、SPTLC1の産物である3-ケトスフィンガニンに対する需要を増加させるフィードバック反応を引き起こし、それによって間接的にSPTLC1の活性を高めることができる。このように、SPTLC1の機能的活性は様々なメカニズムによって増強される可能性があり、細胞内シグナル伝達経路の複雑さと入り組んだ性質を浮き彫りにしている。