sPLA2 アクチベーター

一般的な sPLA2 活性化剤には、アラキドン酸（20:4, n-6） CAS 506-32-1、無水塩化カルシウム CAS 10043-52-4、HELSS（ ハロエノールラクトン自殺基質、BEL、ブロモエノールラクトン）CAS 88070-98-8、PGE2 CAS 363-24-6、メリチン CAS 37231-28-0。

sPLA2活性化剤には、多様な生化学的経路を通じてsPLA2の酵素活性を増強する様々な化合物が含まれる。これらの活性化因子の作用機序は、主に基質の利用可能性の調節、補酵素の増強、酵素間の競合を中心に展開する。例えば、アラキドン酸と塩化カルシウムは、それぞれ基質と必須補因子の利用性を高めることによって、sPLA2の機能的活性に直接寄与する。アラキドン酸がsPLA2に必要な脂肪酸基質を提供する一方で、塩化カルシウムはsPLA2の触媒機能に極めて重要なカルシウムイオン濃度を上昇させることにより、その活性を高める。同様に、メリチンは細胞膜を破壊することによってsPLA2の活性を高め、リン脂質の基質をより利用しやすくする。一方、アラキドン酸代謝の産物であるプロスタグランジンE2は、sPLA2にさらに基質を供給するフィードバック機構を確立する。

sPLA2活性化の第二の層は、競合酵素の戦略的阻害と基質模倣物質の使用を含む。LY311727、メチルアラキドニルフルオロホスホネート、AACOCF3、PACOCF3のような化合物は、他のホスホリパーゼA2アイソフォーム、特に細胞質変異体を阻害し、それによって競合を減らし、基質の流れをsPLA2へと導く。この基質動態の変化はsPLA2の脂質加水分解活性を著しく高める。さらに、インドメタシンとマノアリドは、sPLA2活性を上昇させる間接的でありながらインパクトのあるアプローチを示している。インドメタシンがシクロオキシゲナーゼを阻害することでアラキドン酸レベルを上昇させるのに対して、マノアリドは直接sPLA2の触媒効率を高める。オレイルオキシエチルホスホリルコリンは基質模倣物質として際立っており、天然の基質に代わる効率的な基質を提供することで、sPLA2の酵素活性の増強を促進する。これらの活性化剤は、基質の利用可能性、補酵素との相互作用、酵素の競合を利用して、ホスホリパーゼA2活性の増強を組織化し、sPLA2の機能的活性を増強する。