SPINK6阻害剤

一般的なSPINK6阻害剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、Gabexate mesylate CAS 56974-61-9、Nafamostat mesylate CAS 82956-11-4、AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7、Aprotinin CAS 9087-70-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPINK6の化学的阻害剤は様々なメカニズムで機能し、このタンパク質の活性を阻害する。E-64は、システインプロテアーゼの強力で不可逆的な阻害剤として機能し、SPINK6が通常制御するタンパク質分解プロセスを阻害することにより、SPINK6活性の機能的必要性を減少させる。同様に、メシル酸ガベキサートは合成セリンプロテアーゼ阻害剤として機能し、トリプシン、トロンビン、プラスミン、カリクレインなどの酵素を標的とする。このようにプロテアーゼを幅広く阻害することにより、これらの酵素に対する阻害作用が冗長になり、SPINK6の機能的役割が減少する。ナファモスタットメシル酸塩は、ガベキサートメシル酸塩に類似した阻害プロフィールを持ち、SPINK6が通常制御するはずのプロテアーゼ活性を妨げることによって、SPINK6の役割を減少させる。AEBSFはさらに、SPINK6の標的であるセリンプロテアーゼを不可逆的に阻害することで、このタンパク質の機能的役割を減少させる。

競合的セリンプロテアーゼ阻害剤であるアプロチニンは、SPINK6が制御するように設計されたプロテアーゼの活性を抑制し、その阻害作用を無効にすることによってSPINK6の機能的役割を減少させる。キモスタチンは、セリンプロテアーゼであるキモトリプシンを特異的に阻害し、SPINK6が作用する酵素を直接標的とすることで、SPINK6の機能的阻害をもたらす。ロイペプチンは、セリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの両方を阻害することにより、SPINK6の阻害機能の必要性を低下させ、細胞内でのSPINK6の活性を機能的に低下させる。ペプスタチンAはアスパルチルプロテアーゼ阻害剤であるが、関連するタンパク質分解経路を抑制することで、SPINK6の機能的必要性を間接的に減少させることができる。メタロプロテアーゼ阻害剤であるホスホラミドンと、もう一つのセリンプロテアーゼ阻害剤であるPMSFは、どちらもSPINK6が制御する経路のプロテアーゼを阻害し、SPINK6の細胞内での役割を効果的に減少させる。シベレスタットは、好中球エラスターゼを選択的に阻害するが、関連するセリンプロテアーゼを阻害することにより、SPINK6の制御に対する細胞の要求を減少させることができる。最後に、3,4-DCIはSPINK6が制御しているセリンプロテアーゼを阻害するので、SPINK6の制御作用を不要にしてSPINK6の活性を機能的に低下させる。