SPINK12 アクチベーター

一般的なSPINK12活性化剤としては、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPINK12の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路やメカニズムを通して、SPINK12の活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。オルトバナジン酸ナトリウムはホスファターゼ阻害剤として働き、SPINK12のようなタンパク質をリン酸化された状態、つまり活性型に維持する。SPINK12からリン酸基の除去を防止することにより、オルトバナジン酸ナトリウムは、細胞内でタンパク質の機能の持続的な活性化を保証します。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼへの作用を介して、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する二次メッセンジャー、cAMPのレベルを上げます。PKAは次にSPINK12をリン酸化し、その活性化を促進する。同様に、ジブチリルcAMPと8-Bromo-cAMPは、どちらもcAMPアナログで、細胞内に拡散し、PKAを活性化することによって同じ反応を引き起こし、SPINK12をリン酸化する。

イオノマイシンは、カルシウムイオンの細胞内濃度を上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼの活性化を誘発する。カルモジュリン依存性キナーゼは、SPINK12のリン酸化とそれに続く活性化につながる別の酵素群である。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と4α-フォルボルは、SPINK12の制御においてプロテインキナーゼC（PKC）に関与する。PMAはPKCの活性化因子として機能し、SPINK12をリン酸化する。一方、4α-Phorbolは不活性アナログであるにもかかわらず、PKCに結合してそのダウンレギュレーションを阻止することによりPKCの活性化を延長し、間接的にSPINK12のリン酸化を促進することができる。セリン・スレオニンホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸やカリクリンAは、脱リン酸化酵素を阻害することにより、リン酸化されたSPINK12の蓄積を引き起こし、SPINK12の活性化を促進する。カンタリジンもまた、同じリン酸化酵素ファミリーを阻害することでこのプロセスに寄与し、SPINK12の活性化をもたらす。一方、アニソマイシンは、ストレス応答の一環として、SPINK12を含む様々なタンパク質をリン酸化の標的とするストレス活性化プロテインキナーゼを活性化する。最後に、上皮成長因子（EGF）は、その受容体チロシンキナーゼに関与して、SPINK12のリン酸化と活性化を最終的にもたらすシグナル伝達カスケードを開始し、SPINK12をより広範な細胞内シグナル伝達と関連付ける。