SPINDLY阻害剤

一般的なSPINDLY阻害剤には、トリクロサン CAS 3380-34-5、サリチル酸 CAS 69-72-7、アロキサン一水和物 CAS 2244-11-3、ストレプトゾトシン（U-9889）CAS 18883-66-4、アザセリンCAS 115-02-6などがある。

SPINDLYの化学的阻害剤は、タンパク質の活性の異なる側面を標的とすることにより、その機能を調節する上で重要な役割を果たす。トリクロサンは、SPINDLYの翻訳後修飾に必要な脂肪酸合成に不可欠なエノイルアシルキャリアタンパク質還元酵素を阻害することによって作用する。この脂肪酸合成の阻害は、SPINDLYの適切な修飾と機能性を阻害する。サリチル酸は、SPINDLYのO-GlcNAc修飾活性に必要な糖供与体基質であるUDP-GlcNAcと競合することによって阻害効果を発揮し、酵素が必要な基質にアクセスするのを効果的に阻害する。アロキサンとBADGPは、天然の基質であるUDP-GlcNAcの構造を模倣することによってSPINDLYを阻害し、SPINDLYによる標的タンパク質のグリコシル化を阻害する。ストレプトゾトシンとアセトヘキサミドはグルコースと構造が類似しているため、SPINDLYの酵素的グリコシルトランスフェラーゼ活性を阻害し、アザセリンと6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン（DON）はUDP-GlcNAcレベルを低下させ、基質プールを枯渇させることにより間接的にSPINDLYのO-GlcNAcトランスフェラーゼ活性を阻害する。

SPINDLYの機能にさらに影響を与えるのは、グリコシル化プロセスを阻害する阻害剤である。ツニカマイシンはN-結合型グリコシル化に必須な前駆体であるドリコ-ル結合型オリゴ糖の形成を阻害し、SPINDLYのグリコシル化の状態と機能性に影響を与える。SwainsonineとCastanospermineは、それぞれマンノシダーゼIIとグルコシダーゼを阻害することにより、SPINDLYがその適切な機能のために依存している糖タンパク質プロセッシングを阻害する。同様に、デオキシノジリマイシンは糖タンパク質のプロセッシングを担うグルコシダーゼを阻害するため、SPINDLYのグリコシル化状態が損なわれる。これらの化学的阻害剤はそれぞれ、特定の生化学的経路、酵素活性、またはグリコシル化過程を標的とすることにより、SPINDLYの機能状態を変化させることができ、タンパク質活性の化学的制御の複雑さと精密さを示している。