SPEER-4D アクチベーター

一般的なSPEER-4D活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

SPEER-4Dの化学的活性化因子は、異なる細胞内シグナル伝達経路に関与し、このタンパク質の活性化を誘導することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールは、プロテインキナーゼC（PKC）を特異的に活性化することが知られており、SPEER-4Dをリン酸化し、活性を増加させる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。その後、PKAはSPEER-4Dを標的としてリン酸化を行い、活性を高める。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼの活性に影響を与え、SPEER-4Dを標的としてリン酸化し、活性化に導く。対照的に、オカダ酸は通常タンパク質を脱リン酸化するプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害するため、SPEER-4Dはリン酸化され活性化された状態を他の場合よりも長く維持する。

エピガロカテキンガレート（EGCG）やアニソマイシンのような分子は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）やストレス活性化プロテインキナーゼのようなそれぞれの上流キナーゼを活性化し、SPEER-4Dに直接リン酸基を転移させ、活性化をもたらす。オワバインは、Na+/K+-ATPaseポンプを阻害することによって間接的にキナーゼを活性化し、細胞のイオンバランスに影響を与え、SPEER-4Dのリン酸化を頂点とするキナーゼカスケードを誘発する。ビシンドリルマレイミドIもPKCに作用し、SPEER-4Dのリン酸化とそれに続く活性化を引き起こす。同様に、cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを活性化し、PKAはSPEER-4Dをリン酸化し活性化する。エンドセリン-1はホスホリパーゼC経路に関与してPKCを活性化し、SPEER-4Dの活性化につながる。最後に、カリンクリンAは、タンパク質リン酸化酵素を阻害することによって、SPEER-4Dがリン酸化された状態を維持するようにし、活性型を維持する。これらの化学物質はそれぞれ、特定のキナーゼやホスファターゼと相互作用し、SPEER-4Dのリン酸化状態を調節する。