SPEER-4A アクチベーター

一般的なSPEER-4A活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPEER-4Aの化学的活性化物質には、タンパク質の活性化につながる細胞内シグナル伝達のカスケードを開始する様々な化合物が含まれる。アデニル酸シクラーゼの直接活性化物質であるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。このcAMPの急上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、SPEER-4Aをリン酸化してその活性化をもたらす。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールと内因性カテコールアミンであるエピネフリンは、ともにアドレナリン作動性受容体を刺激し、cAMPの増加とPKAの活性化をもたらし、SPEER-4Aをリン酸化する。プロスタグランジンE2（PGE2）もまた、EP受容体との相互作用を通してSPEER-4Aの活性化を促進し、アデニル酸シクラーゼ活性とそれに続くPKAを介したリン酸化経路を誘発する。

このテーマをさらに進めると、cAMPの分解を阻害するIBMXのような化合物や、Sp-8-Br-cAMPSやジブチリル-cAMPのようなアナログは、cAMPを模倣してPKAを直接活性化し、SPEER-4Aのリン酸化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するが、これもSPEER-4Aをリン酸化の標的とする別のキナーゼである。コレラ毒素は、Gsαサブユニットを恒常的に活性化することにより、アデニル酸シクラーゼ活性を持続的に上昇させ、cAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性状態に維持し、SPEER-4Aをリン酸化する。cAMP経路とは異なり、イオノマイシンとA23187（カルシマイシン）は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、SPEER-4Aをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化すると考えられる。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、SPEER-4Aをリン酸化して活性化する。これらの化合物はそれぞれ、細胞内シグナル伝達機構とのユニークな相互作用を通して、異なるキナーゼによるリン酸化を介してSPEER-4Aを活性化する。