SPEER-3 アクチベーター

一般的なSPEER-3活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPEER-3の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路やメカニズムを通してこのタンパク質に関与し、確実に機能的に活性化させることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とするそのような活性化剤の一つである。PKCは、SPEER-3の活性化に不可欠なリン酸化において極めて重要な役割を果たしている。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPを上昇させ、それによってSPEER-3をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を刺激し、その活性化を確実にする。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力により、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、SPEER-3をリン酸化し活性化する。さらに、オカダ酸やカリクリンAのような化合物は、プロテインホスファターゼを阻害し、SPEER-3の脱リン酸化を防ぎ、活性化されたリン酸化状態を維持する。

SPEER-3の活性化をさらに支持するものとして、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールがジアシルグリセロール（DAG）アナログとして働き、PKCを活性化し、SPEER-3をリン酸化する。エピガロカテキンガレート（EGCG）はAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、この活性化はSPEER-3のリン酸化につながるカスケードを引き起こす。アニソマイシンは、SPEER-3をリン酸化し活性化することが知られているストレス活性化プロテインキナーゼ/JNK経路をリクルートする。オワバインは、Na+/K+-ATPaseポンプを阻害することにより、イオン勾配の変化を誘導し、キナーゼを活性化してSPEER-3をリン酸化する。ビシンドリルマレイミドIは、典型的にはPKC阻害剤であるが、ある条件下では逆説的にPKCを活性化し、SPEER-3のリン酸化と活性化につながる。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPはPKAを活性化し、SPEER-3を直接リン酸化し、エンドセリン-1はホスホリパーゼC経路を介してPKCを活性化し、最終的にSPEER-3のリン酸化と活性化をもたらす。このように、これらの化学物質はそれぞれ、SPEER-3をリン酸化するキナーゼに直接的または間接的な影響を与えることによって、SPEER-3の活性化に関与している。