spectrin α阻害剤

一般的なスペクトリンα阻害剤には、ファロイジン CAS 17466-45-4、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、ラトルンキュリン A、ラトルンキュリン magnifica 、Swinholide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7 に限定されるものではない。

スペクトリンαの化学的阻害剤は細胞骨格ネットワークを標的とし、特にスペクトリンαとアクチンフィラメントとの相互作用に注目する。ファロイジンはF-アクチンに結合し、それによってフィラメントを安定化させ、その解重合を阻止する。この作用は、細胞の完全性を維持する役割のために動的なアクチンフィラメントネットワークを必要とするスペクトリンαを阻害することができる。同様に、シトカラシンDとラトルンクリンAは異なるメカニズムでアクチン重合を阻害する。シトカラシンDはアクチンフィラメントの成長末端をキャップし、ラトルンクリンAはアクチンモノマーを隔離する。スインホライドAは、アクチンフィラメントを切断し、その末端に蓋をすることで、細胞骨格構造を損ない、スペクトリンαの機能を阻害する。一方、ジャスプラキノリドとコンドラミドは、アクチンフィラメントを安定化させ、その適切な機能に必要なダイナミクスを変化させることにより、スペクトリンαにも影響を与えることができる。

トロポミオシンはアクチンフィラメントに結合することによってスペクトリンαを阻害し、それによってスペクトリンαのアクチンへのアクセスを制限し、スペクトリン-アクチンネットワークを崩壊させる可能性がある。スペクトリンαの役割は微小管の動態にも影響される。ビンブラスチン、コルヒチン、ノコダゾールのような化学物質は微小管の重合を阻害する。ビンブラスチンとノコダゾールはチューブリンに結合することによって、コルヒチンは微小管へのアセンブリを阻害することによって。ビンブラスチンとノコダゾールはチューブリンとの結合によって、コルヒチンは微小管への結合を阻害することによってである。逆に、パクリタキセルとタキソールは微小管を安定化させるが、これはアクチン動態とは異なるものの、細胞骨格の平衡を変化させ、スペクトリンとアクチン細胞骨格との相互作用に影響を与えることによって、やはりスペクトリンαを阻害する結果となりうる。これらの化学的阻害剤は、細胞骨格ダイナミクスの操作によってスペクトリンαの機能を調節できる様々なメカニズムを示している。