SPCA2 アクチベーター

一般的なSPCA2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール CAS 60514-48- 9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、カリクリン A CAS 101932-71-2、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

SPCA2活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードに関与し、細胞内カルシウム動態を調節することにより、SPCA2の活性を間接的に促進する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを高めることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進し、SPCA2のカルシウム輸送機能を制御するタンパク質のリン酸化につながり、その活性を高めると考えられる。合成DAGアナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、SPCA2に関連するタンパク質をリン酸化し、カルシウムイオン輸送におけるその役割を増強する可能性がある。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして細胞内カルシウム濃度を上昇させ、ホメオスタシスを再確立するためにSPCA2を介したカルシウム輸送の増加が必要となる可能性がある。さらに、カリンクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害することにより、SPCA2のカルシウム輸送機能の活性化に有利なリン酸化状態を維持する。

細胞内カルシウムの調節というテーマを続けると、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することによってカルシウムの恒常性を乱し、それによってSPCA2のカルシウム封鎖活性に対する要求を増幅している可能性がある。ライアノジンとフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、それぞれカルシウムチャネルの調節とPKCの直接活性化を通してSPCA2の増強をさらに促進し、どちらもSPCA2活性の潜在的増加につながる。アナンダミドとニトレンジピンは、カンナビノイド受容体との相互作用とカルシウムチャネルの遮断を通して、SPCA2の輸送能力のアップレギュレーションを必要とする細胞環境を作り出す可能性がある。最後に、SKF-96365とニフェジピンは、通常のカルシウムシグナル伝達経路を変化させることにより、SPCA2の機能を代償的に増加させ、カルシウムイオンの恒常性が細心の注意を払って維持されるようにする必要があると考えられる。総合すると、これらのSPCA2活性化因子は、細胞内のカルシウムイオン輸送におけるSPCA2の本質的な役割を強化することに収束する、異なるが相補的なメカニズムで作用する。