SPATS2Lの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を利用し、タンパク質の機能調節に不可欠なリン酸化を通してその活性を調節する。ジブチリル-cAMPとフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP(cAMP)レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA(PKA)を活性化する。このキナーゼは、SPATS2Lを含む多くの基質をリン酸化し、その活性を変化させることで知られている。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウム濃度を上昇させる。このカルシウムイオンの急増は、SPATS2Lをリン酸化する能力を持つカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化する。PKCは、さまざまなタンパク質をリン酸化するキナーゼファミリーである。PKCの活性化は、しばしばSPATS2Lのようなタンパク質のリン酸化を引き起こし、その活性に影響を与える。
さらに、オカダ酸やカリクリンAなどの化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内タンパク質のリン酸化状態の増加をもたらす。この阻害により、タンパク質の脱リン酸化と不活性化が妨げられ、SPATS2Lの活性リン酸化型が維持される。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、その後、ストレスに対する細胞応答の一部としてSPATS2Lをリン酸化する可能性がある。エピガロカテキンガレート(EGCG)は、様々なキナーゼやホスファターゼを調節し、細胞内のリン酸化状態を変化させ、SPATS2Lの活性化状態に影響を与える可能性がある。ブリオスタチン1は、PKCのモジュレーターとして、SPATS2Lのリン酸化プロファイルに影響を与える。スフィンゴシン1リン酸は、特定のレセプターとの相互作用を通して、SPATS2Lのリン酸化とその結果としての活性化に至るシグナル伝達カスケードを開始する。最後に、ピセアタンノールはSykキナーゼを阻害し、他のキナーゼによるSPATS2L活性のリン酸化と制御につながる下流のシグナル伝達経路に変化をもたらす。
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