SPATA1 アクチベーター

一般的なSPATA1活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPATA1の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、このタンパク質の活性を調節する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を介して作用する。PMAがターゲットに結合すると、PKCにSPATA1のリン酸化を促し、SPATA1の活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。このキナーゼはSPATA1をリン酸化し、活性化を促進する。別の活性化因子であるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、これらのキナーゼはSPATA1をリン酸化することができる。さらにオカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することによって、SPATA1のようなタンパク質のリン酸化レベルを正味増加させる。

さらに、アニソマイシンはJNKやp38 MAPキナーゼなどのストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こし、SPATA1を直接リン酸化する。上皮成長因子（EGF）の受容体への結合は、SPATA1をリン酸化することが知られているERKを含むキナーゼを活性化するカスケードを開始する。ビスインドリルマレイミドIは、一般的にPKC阻害剤であるが、特定の条件下では逆説的に特定のPKCアイソフォームを活性化し、SPATA1のリン酸化と活性化につながる。過酸化水素は、酸化ストレスに応答してキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として働き、SPATA1をリン酸化する。ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化し、SPATA1をリン酸化することができる。カリクリンAは、オカダ酸と同様に、ホスファターゼを阻害することによってタンパク質のリン酸化を増加させ、SPATA1の活性化につながる。腫瘍壊死因子α（TNF-α）は、SPATA1をリン酸化するキナーゼ活性化を含むNF-κBシグナル伝達経路に関与する。最後に、ジアシルグリセロールの合成アナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、PKCを活性化し、SPATA1をリン酸化し活性化する。それぞれの化学物質は、そのユニークなメカニズムを通して、リン酸化によるSPATA1の活性化という共通のエンドポイントに収束する。