SPANX-N3阻害剤

一般的なSPANX-N3阻害剤としては、ビカルタミドCAS 90357-06-5、フルタミドCAS 13311-84-7、MDV3100 CAS 915087-33-1、アパルタミドCAS 956104-40-8、ダロルタミドCAS 1297538-32-9が挙げられるが、これらに限定されない。

SPANX-N3阻害剤は、主にアンドロゲン受容体シグナル伝達経路を標的とすることで機能する。SPANX-N3の発現は、ある種のがん細胞ではアンドロゲンシグナルによって制御されているため、アンドロゲン受容体に拮抗するか、その核内転座を阻害する分子は、SPANX-N3のようなアンドロゲン応答性遺伝子の転写活性を効果的に低下させる。このクラスの阻害剤には、アンドロゲン受容体に直接結合し、受容体が天然のリガンドに結合するのを阻害する化合物が含まれる。これらの拮抗薬は、受容体のリガンド結合ドメインを占有するため、その後の転写活性化に必要なコアクチベーターのリクルートを阻害し、アンドロゲン制御下にある遺伝子のダウンレギュレーションにつながる。さらに、阻害剤の中には、遺伝子発現の調節に重要なステップである、受容体の核内移行を阻害するものもある。これらのプロセスを阻害することにより、阻害剤は、通常SPANX-N3がアップレギュレートされている腫瘍組織において、SPANX-N3の発現を効果的に減少させる。

アンドロゲン受容体の直接的な拮抗に加え、SPANX-N3の阻害は、アンドロゲン合成の抑制によっても達成できる。アンドロゲンの生合成経路の鍵となる酵素CYP17A1を阻害すると、これらのホルモンの全身レベルが低下し、SPANX-N3の発現を促進するシグナル伝達が減弱する。アンドロゲンレベルの低下により、アンドロゲン受容体の活性化が減少し、それに伴いSPANX-N3の発現も低下する。化合物の中には、抗アンドロゲン活性とアンドロゲン生合成の阻害を組み合わせることで、SPANX-N3の発現をより顕著に抑制する多面的なアプローチを提供するものもあります。アンドロゲンの産生と作用の両方を制限することにより、これらの阻害剤は、アンドロゲン依存性細胞内のSPANX-N3レベルの低下を強化する二重の作用機序を発揮する。