SPANX-B2 アクチベーター

一般的なSPANX-B2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

SPANX-B2の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路やメカニズムを通じて活性を開始することができる。ジテルペンの一種であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで活性化因子としての役割を果たし、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されると、PKAはSPANX-B2をリン酸化し、その活性化につながる。これは、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）の作用機序と類似しており、同じくPKAを活性化し、SPANX-B2のリン酸化とそれに続く活性化を促進する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することで活性化因子として機能し、PKCはSPANX-B2をリン酸化して活性化することが知られている。さらに、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力を通して、SPANX-B2をリン酸化することができるカルモジュリンキナーゼを活性化し、それによってSPANX-B2の活性化を促進することができる。

SPANX-B2を活性化するもう一つの方法は、脱リン酸化過程の阻害である。プロテインホスファターゼ1および2Aの強力な阻害剤であるオカダ酸は、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、SPANX-B2をリン酸化された、つまり活性化された状態に保つ。同様に、カリクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害することにより、SPANX-B2のリン酸化された活性型が増加する。オルソバナジン酸ナトリウムもまた、チロシンホスファターゼを阻害することによってSPANX-B2の活性化に寄与し、その結果、タンパク質のリン酸化型が純増する。さらに、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、このキナーゼはSPANX-B2をリン酸化し活性化する。SPANX-B2の活性化は、上皮成長因子（EGF）によってさらに促進される。EGFは、その受容体に結合することによってMAPK/ERK経路を開始し、SPANX-B2をリン酸化するキナーゼの活性化に至る。最後に、4-Phorbolは、PMAと同様に、PKCの特定のアイソフォームを活性化し、SPANX-B2をリン酸化し活性化する。一方、Bisindolylmaleimide Iは、PKCを阻害することにより、SPANX-B2のリン酸化と活性化に寄与する他のキナーゼの代償的活性化を引き起こす可能性がある。これらの化学物質は、それぞれ異なる分子間相互作用と様々なシグナル伝達経路への作用を通して、細胞環境内でのSPANX-B2のリン酸化と活性化を確実にする。